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Determinação de loci e genes de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção por Trypanosoma cruzi

Processo: 10/50959-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de fevereiro de 2011 - 31 de janeiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Dario Simões Zamboni
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/20576-1 - Determinação de loci e genes de camundongos responsáveis pela resistência a Infecção por Trypanosoma cruzi, BP.TT
11/23999-8 - Determinação de loci e genes de camundongos responsáveis pela resistência natural à Infecção por Trypanosoma cruzi, BP.TT
11/13467-9 - Determinação de loci e genes de camundongos responsáveis pela resistência a Infecção por Trypanosoma cruzi, BP.TT
11/02354-9 - Determinação de loci e genes de camundongos responsáveis pela resistência natural à Infecção por Trypanosoma cruzi, BP.TT
Assunto(s):Trypanosoma cruzi  Doença de Chagas  Resistência genética animal 

Resumo

O protozoário intracelular Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da Doença de Chagas, que se manifesta com sintomas e quadro clínico variável dependente de componentes genéticos do parasito e do hospedeiro. A resistência humana contra os agentes infecciosos como o T. cruzi é geralmente regulada por múltiplos genes, que controlam diferentes aspectos da relação parasita/hospedeiro. Assim, identificação desses genes em humanos é fundamental para a compreensão dos mecanismos de resistência do hospedeiro, possibilitando uma possível intervenção farmacêutica relacionada ao tratamento e prevenção da doença. Nesse sentido, os modelos murinos de infecção experimental têm facilitado a identificação de genes de resistência, visto que o gene responsável por um dado processo observado na infecção experimental murina está geralmente associado ao gene correspondente em humanos. Uma das maneiras de identificar esses genes consiste na utilização de cepas inbred de camundongos, que geralmente diferem quanto à resistência às infecções e dão suporte para estudos acerca da identificação de genes e loci que regulam a resistência natural contra os diversos agentes infecciosos. No presente projeto de pesquisa pretendemos realizar infecções em populações informativas F2, provenientes de cruzamentos de cepas isogênicas de camundongos que diferem quanto à resistência contra a infecção por T. cruzi. Após realização dos cruzamentos e obtenção dos dados biológicos utilizaremos análises computacionais como QTL (do inglês, Quantitative Trait Loci), para identificar loci e genes do hospedeiro responsáveis pela resistência contra a infecção por T. cruzi. Os loci e genes identificados serão posteriormente estudados para validação das análises de QTL. O desenvolvimento desse projeto de pesquisa pode gerar conhecimento relevante acerca da patogênese e resistência contra a infecção por T. cruzi. A disseminação do conhecimento gerado pode contribuir para uma futura intervenção terapêutica visando tratamento e prevenção contra a doença de Chagas e outras doenças infecciosas. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANCHES, TIAGO L. M.; CUNHA, LARISSA D.; SILVA, GRACE K.; GUEDES, PAULO M. M.; SILVA, JOAO SANTANA; ZAMBONI, DARIO S. The Use of a Heterogeneously Controlled Mouse Population Reveals a Significant Correlation of Acute Phase Parasitemia with Mortality in Chagas Disease. PLoS One, v. 9, n. 3 MAR 20 2014. Citações Web of Science: 6.
SILVA, GRACE KELLY; COSTA, RENATA SESTI; SILVEIRA, TATIANA NUNES; CAETANO, BRAULIA COSTA; HORTA, CATARINA VELTRINI; SALAZAR GUTIERREZ, FREDY ROBERTO; DA MATTA GUEDES, PAULO MARCOS; ANDRADE, WARRISON ATHANASIO; DE NIZ, MARIANA; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; ZAMBONI, DARIO SIMOES; SILVA, JOAO SANTANA. Apoptosis-Associated Speck-like Protein Containing a Caspase Recruitment Domain Inflammasomes Mediate IL-1 beta Response and Host Resistance to Trypanosoma cruzi Infection. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 191, n. 6, p. 3373-3383, SEP 15 2013. Citações Web of Science: 45.
SILVA, GRACE K.; CUNHA, LARISSA D.; HORTA, CATARINA V.; SILVA, ALEXANDRE L. N.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; SILVA, JOAO S.; ZAMBONI, DARIO S. A Parent-of-Origin Effect Determines the Susceptibility of a Non-Informative F1 Population to Trypanosoma cruzi Infection In Vivo. PLoS One, v. 8, n. 2 FEB 11 2013. Citações Web of Science: 11.
MOREIRA, LILIAN O.; ZAMBONI, DARIO S. NOD1 and NOD2 signaling in infection and inflammation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 3, 2012. Citações Web of Science: 116.
PEREIRA, MARCELO S. F.; MORGANTETTI, GIULIANO F.; MASSIS, LILIANA M.; HORTA, CATARINA V.; HORI, JULIANA I.; ZAMBONI, DARIO S. Activation of NLRC4 by Flagellated Bacteria Triggers Caspase-1-Dependent and -Independent Responses To Restrict Legionella pneumophila Replication in Macrophages and In Vivo. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 187, n. 12, p. 6447-6455, DEC 15 2011. Citações Web of Science: 51.
CAETANO, BRAULIA C.; BISWAS, AMLAN; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; BENEVIDES, LUCIANA; MINEO, TIAGO W. P.; HORTA, CATARINA V.; LEE, KYOUNG-HEE; SILVA, JOAO S.; GAZZINELLI, RICARDO T.; ZAMBONI, DARIO S.; KOBAYASHI, KOICHI S. Intrinsic expression of Nod2 in CD4(+) T lymphocytes is not necessary for the development of cell-mediated immunity and host resistance to Toxoplasma gondii. European Journal of Immunology, v. 41, n. 12, p. 3627-3631, DEC 2011. Citações Web of Science: 27.
MASSIS, LILIANA M.; ZAMBONI, DARIO S. Innate immunity to Legionella pneumophila. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 2, 2011. Citações Web of Science: 31.

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