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Regulação da transativação e transrepressão gênica mediada por receptores nucleares

Resumo

Os mecanismos nos quais os organismos coordenam a sinalização hormonal com os efeitos do ambiente, embora não perfeitamente compreendidos, têm sido elucidados por estudos de muitos fatores de transcrição (FT), como os receptores nucleares (RNs). A regulação destas proteínas existe para promover um controle comum da expressão de genes em diferentes tecidos e etapas de desenvolvimento dos organismos.Os RNs estão intimamente relacionados a doenças como câncer, síndrome metabólica, diabetes, disfunções cardíacas e obesidade, atuando direta ou indiretamente na regulação da transcrição. Na regulação direta, ativam ou reprimem a expressão através de sua modulação por ligantes (transativação). O processo indireto (transrepressão) ocorre quando os RNs atuam sobre outros fatores de transcrição. Muitos estudos demonstram a participação direta de RNs no processo de transcrição; outros reportam a influência da interação RNs - FTs na regulação da expressão de diversas proteínas, em um processo chamado de transrepressão. Neste contexto, a importância de um melhor entendimento sobre possíveis interações entre RNs e outras proteínas, além dos mecanismos de transativação e transrepressão, fica evidente. Com isso, este projeto se propõe ao estudo das interações dos RNs e suas as sequências regulatórias de DNA (HREs); RNs e proteínas correguladoras; e RNs com outros fatores de transcrição. Estes estudos deverão ser realizados do ponto de vista bioquímico, biofísico e da biologia estrutural, através da utilização de técnicas de pull down, imunoprecipitação, PCR em tempo real, transativação de cultura de células, ensaios de afinidade, fluorescência, dicroísmo circular, espalhamento de Raios-X a baixos ângulos, espalhamento de luz, espectroscopia e cristalografia de proteínas. Os resultados gerados serão utilizados para o melhor esclarecimento das informações sobre os mecanismos de ação de RNs, permitindo que novos modelos de regulação do processo de transcrição gênica por eles mediados sejam propostos. Ou ainda, que os modelos já propostos sejam confirmados, porém, com um maior nível de detalhamento. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FATTORI, JULIANA; CAMPOS, JESSICA L. O.; DORATIOTO, TABATA R.; ASSIS, LUCAS M.; VITORINO, MARIELA T.; POLIKARPOV, IGOR; XAVIER-NETO, JOSE; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M. RXR Agonist Modulates TR: Corepressor Dissociation Upon 9-cis Retinoic Acid Treatment. MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 29, n. 2, p. 258-273, FEB 2015. Citações Web of Science: 9.
SOUZA, P. C. T.; PUHL, A. C.; MARTINEZ, L.; APARICIO, R.; NASCIMENTO, A. S.; FIGUEIRA, A. C. M.; NGUYEN, P.; WEBB, P.; SKAF, M. S.; POLIKARPOV, I. Identification of a New Hormone-Binding Site on the Surface of Thyroid Hormone Receptor. MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 28, n. 4, p. 534-545, APR 2014. Citações Web of Science: 18.
AMATO, ANGELICA A.; RAJAGOPALAN, SENAPATHY; LIN, JEAN Z.; CARVALHO, BRUNO M.; FIGUEIRA, ANA C. M.; LU, JENNY; AYERS, STEPHEN D.; MOTTIN, MELINA; SILVEIRA, RODRIGO L.; SOUZA, PAULO C. T.; MOURAO, ROSA H. V.; SAAD, MARIO J. A.; TOGASHI, MARIE; SIMEONI, LUIZ A.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.; SKAF, MUNIR S.; POLIKPARPOV, IGOR; LIMA, MARIA C. A.; GALDINO, SUELY L.; BRENNAN, RICHARD G.; BAXTER, JOHN D.; PITTA, IVAN R.; WEBB, PAUL; PHILLIPS, KEVIN J.; NEVES, FRANCISCO A. R. GQ-16, a Novel Peroxisome Proliferator-activated Receptor gamma (PPAR gamma) Ligand, Promotes Insulin Sensitization without Weight Gain. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 33, p. 28169-28179, AUG 10 2012. Citações Web of Science: 53.
BATISTA, FERNANDA A. H.; TRIVELLA, DANIELA B. B.; BERNARDES, AMANDA; GRATIERI, JOYCE; OLIVEIRA, PAULO S. L.; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; WEBB, PAUL; POLIKARPOV, IGOR. Structural Insights into Human Peroxisome Proliferator Activated Receptor Delta (PPAR-Delta) Selective Ligand Binding. PLoS One, v. 7, n. 5 MAY 11 2012. Citações Web of Science: 25.
BERNARDES, AMANDA; BATISTA, FERNANDA A. H.; NETO, MARIO DE OLIVEIRA; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; WEBB, PAUL; SAIDEMBERG, DANIEL; PALMA, MARIO S.; POLIKARPOV, IGOR. Low-Resolution Molecular Models Reveal the Oligomeric State of the PPAR and the Conformational Organization of Its Domains in Solution. PLoS One, v. 7, n. 2 FEB 21 2012. Citações Web of Science: 12.

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