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Estrutura e organização da cromatina com o envelhecimento e o diabetes frente a alterações induzidas em marcadores epigenéticos

Resumo

Nas células interfásicas a cromatina resulta da estrutura, organização e supraorganização de complexos nucleoproteicos, possibilitando atividades associadas ao DNA, como a regulação da expressão gênica, replicação, recombinação e reparo, e em grande parte o controle do "destino" celular. Apesar dos avanços metodológicos e tecnológicos de que se dispõe no presente, a cromatina não tem ainda suas características estruturais e de organização dinâmica plenamente compreendidas. A abordagem desses pontos se torna dificultada dado a compartimentalização dos componentes da cromatina em territórios específicos e a participação de processos epigenéticos na sua organização e fisiologia. O presente projeto tern por objetivo contribuir para com o avanço nesse campo. Os pontos a serem abordados se referem a alterações estruturais e de organização da cromatina e de seus componentes com o envelhecimento e o diabetes mellitus do tipo I, e após interferência experimental em marcadores epigenéticos admitidos como presentes em territórios cromatínicos específicos nos tipos celulares escolhidos. Pretende-se que tal interferência aconteça por ação de drogas que afetem a modificação de histonas e do DNA. A metodologia a ser empregada envolverá ensaios de biologia molecular, uso de anticorpos específicos, análise de imagem por microespectrofotometria ou vídeo, microscopia de fluorescência e análise espectroscópica de infravermelho. Busca-se não somente melhor compreender a estrutura e a organização cromatínicas nos modelos escolhidos, mas a participação destas, sob diferentes processos fisiológicos, nas respostas da sede da informação genética nuclear. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALVARENGA, ELENICE M.; MONDIN, MATEUS; RODRIGUES, VERA L. C. C.; ANDRADE, LARISSA M.; VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; MELLO, MARIA LUIZA S.. Contribution of AT-, GC-, and methylated cytidine-rich DNA to chromatin composition in Malpighian tubule cell nuclei of Panstrongylus megistus (Hemiptera, Reduviidae). ACTA HISTOCHEMICA, v. 114, n. 7, p. 665-672, . (10/50015-6)
ALVARENGA, ELENICE M.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; MORAES, ALBERTO S.; NAVES, LUISA S.; MONDIN, MATEUS; FELISBINO, MARINA B.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Histone epigenetic marks in heterochromatin and euchromatin of the Chagas' disease vector, Triatoma infestans. ACTA HISTOCHEMICA, v. 118, n. 4, p. 401-412, . (10/50015-6)
FELISBINO, MARINA BARRETO; DA COSTA, THIAGO ALVES; VICCARI GATTI, MARIA SILVIA; SILVEIRA MELLO, MARIA LUIZA. Differential Response of Human Hepatocyte Chromatin to HDAC Inhibitors as a Function of Microenvironmental Glucose Level. Journal of Cellular Physiology, v. 231, n. 10, p. 2257-2265, . (12/03238-5, 10/50015-6)
FELISBINO, MARINA BARRETO; VICCARI GATTI, MARIA SILVIA; MELLO, MARIA LUIZA S.. Changes in Chromatin Structure in NIH 3T3 Cells Induced by Valproic Acid and Trichostatin A. Journal of Cellular Biochemistry, v. 115, n. 11, p. 1937-1947, . (09/11763-0, 10/50015-6)
GHIRALDINI, FLAVIA G.; SILVEIRA, ANDRE B.; KLEINJAN, DIRK A.; GILBERT, NICK; MELLO, MARIA LUIZA S.. Genomic profiling of type-1 adult diabetic and aged normoglycemic mouse liver. BMC Endocrine Disorders, v. 14, . (08/58067-5, 10/50015-6)
RODRIGUES, HENRIQUE F.; SOUZA, TAFAREL A.; GHIRALDINI, FLAVIA G.; MELLO, MARIA LUIZA S.; MORAES, ALBERTO S.. Increased Age Is Associated With Epigenetic and Structural Changes in Chromatin From Neuronal Nuclei. Journal of Cellular Biochemistry, v. 115, n. 4, p. 659-665, . (10/50015-6)
GHIRALDINI, FLAVIA GERELLI; VITOLO CRISPIM, ANA CAROLINA; SILVEIRA MELLO, MARIA LUIZA. Effects of hyperglycemia and aging on nuclear sirtuins and DNA damage of mouse hepatocytes. MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, v. 24, n. 15, p. 2467-2476, . (08/58067-5, 10/50015-6)
FELISBINO, MARINA BARRETO; TAMASHIRO, WIRLA M. S. C.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Chromatin Remodeling, Cell Proliferation and Cell Death in Valproic Acid-Treated HeLa Cells. PLoS One, v. 6, n. 12, . (09/11763-0, 10/50015-6)
ALVARENGAA, ELENICE M.; MONDIN, MATEUS; MARTINS, JAMES A.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; VIDAL, BENEDICTO C.; RINCONES, JOHANA; CARAZZOLLE, MARCELO F.; ANDRADE, LARISSA MARA; MELLO, MARIA LUIZA S.. Spatial distribution of AT- and GC-rich DNA within interphase cell nuclei of Triatoma infestans Klug. Micron, v. 42, n. 6, p. 568-578, . (10/50015-6)
GHIRALDINI, FLAVIA G.; SILVA, ISABELA S.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Polyploidy and chromatin remodeling in hepatocytes from insulin-dependent diabetic and normoglycemic aged mice. Cytometry Part A, v. 81A, n. 9, p. 755-764, . (10/50015-6)
FELISBINO, MARINA BARRETO; ZIEMANN, MARK; KHURANA, ISHANT; OKABE, JUN; AL-HASANI, KEITH; MAXWELL, SCOTT; HARIKRISHNAN, K. N.; MARTINS DE OLIVEIRA, CAMILA BORGES; MELLO, MARIA LUIZA S.; EL-OSTA, ASSAM. Valproic acid influences the expression of genes implicated with hyperglycaemia-induced complement and coagulation pathways. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (14/10198-5, 10/50015-6, 15/10356-2)
SILVA, ISABELA S.; GHIRALDINI, FLAVIA G.; VERONEZI, GIOVANA M. B.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Polyploidy and nuclear phenotype characteristics of cardiomyocytes from diabetic adult and normoglycemic aged mice. ACTA HISTOCHEMICA, v. 120, n. 2, p. 84-94, . (10/50015-6, 08/58067-5)
PERES, LARA M. C.; FALCO, JOSE RICARDO P.; AGUIRRA, THAISA J.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Feulgen-DNA content and chromatin organization in the spermathecal glands of Apis mellifera (Hymenoptera, Apoidea) queens with aging. Apidologie, v. 45, n. 5, p. 601-609, . (10/50015-6)
ALVARENGA, ELENICE M.; IMPERADOR, CARLOS H. L.; BARDELLA, VANESSA B.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; MONDIN, MATEUS; CABRAL-DE-MELLO, DIOGO C.; MORAES, ALBERTO S.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Histone acetylation and methylation marks in chromatin of Panstrongylus megistus (Hemiptera, Reduviidae). ACTA HISTOCHEMICA, v. 120, n. 6, p. 572-577, . (10/50015-6, 15/10356-2)

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