| Processo: | 10/11718-1 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2012 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Marcello Delano Bronstein |
| Beneficiário: | Marcello Delano Bronstein |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Endocrinologia Acromegalia Adenoma hipofisário secretor de hormônio do crescimento Hormônio do crescimento Fator de crescimento insulin-like I Proteína 3 de ligação a fator de crescimento insulin-like |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Acromegalia | adenoma hipofisário produtor GH | deficiência de GH | hormônio do crescimento | Igfbp3 | Receptor de GH | Endocrinologia Metabologia |
Resumo
A acromegalia apresenta espectro clínico variável desde casos com sintomatologia clássica associada com várias co-morbidades até casos subclínicos ou assintomático. Geralmente, a gravidade do quadro clínico não se correlaciona com o grau de secreção de GH/IGF-I. A avaliação laboratorial se caracteriza por níveis elevados de GH e IGF-I. A dosagem de GH durante o teste de tolerância oral à glicose (TTGo) é considerado o padrão-ouro na avaliação da secreção de GH, ao diagnóstico e após tratamento da doença .O diagnóstico da acromegalia é estabelecido pela ausência de supressão do GH para níveis menores do que 1 ng/dl no TTGo associada com níveis elevados de IGF-I. No entanto, discordância entre os níveis de GH e IGF-.I pode ser observada. Na maioria das vezes, observam-se níveis de IGF-I elevados associados com níveis de GH inapropriadamente pouco elevados ou normais. As dosagens de IGFBP-3 também apresentam grande variabilidade. Por muitos anos, problemas metodológicos na dosagem do GH têm sido aventados como os responsáveis por essas discordâncias. Atualmente, a presença de polimorfismos no gene receptor do GH (GHR) e da IGFBP3 tem recebido destaque como uma explicação alternativa potencial para as discordâncias entre os níveis de GH e IGF-I. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar a influência de fatores genéticos nos níveis hormonais ao diagnóstico e após o tratamento em acromegálicos. Serão estudados cerca de 150 pacientes portadores acromegalia. DNA genômico será obtido para estudo de polimorfismos em genes envolvidos na ação do GH. A presença ou ausência do exon 3 no GHR e presença de polimorfismos de único nucleotídeo (-202A/C) na região promotora do IGFBP-3 serão estudados. Os achados moleculares serão correlacionados com os dados clínicos e com a resposta ao tratamento. (AU)
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