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Caracterização fenotípica e funcional de populações de linfócitos T CD4+ com possível função imunorreguladora na malária humana

Processo: 10/52146-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2011 - 31 de dezembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Marcelo Urbano Ferreira
Beneficiário:Marcelo Urbano Ferreira
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunorregulação  Linfócitos T CD4-positivos  Fenótipo  Malária  Plasmodium 

Resumo

Regular a magnitude da resposta inflamatória induzida pelo parasito é crucial para o desfecho clinico da malária. Níveis apropriados de citocinas pró-inflamatórias são essenciais para a redução inicial da carga parasitária, mas devem ser seguidos da indução de citocinas regulatórias para prevenir diversas complicações de natureza inflamatória que caracterizam a malária grave. Na última década, tem-se investigado o papel de populações celulares com ação reguladora no controle da imunopatologia observada na malária humana e em modelos experimentais de infecção em roedores. Embora as citocinas anti-inflamatórias IL-10 e TGF-ß sejam importantes na regulação da inflamação, sua origem celular e mecanismos de indução permanecem mal definidos. A maior parte dos estudos concentra-se em células T reguladoras (Treg) clássicas, com fenótipo CD4+CD25+FOXP3+, o que pode subestimar o papel de outras populações celulares com papel regulador que são expandidas durante a malária. Este projeto tem como objetivo caracterizar fenotipicamente populações celulares com possível papel regulador, além das Treg clássicas, que se encontrem expandidas durante a malária humana e verificar se essas populações celulares exercem funções imunorreguladoras como a supressão da proliferação de células efetoras frente ao estímulo antigênico, a produção de citocinas anti-inflamatórias e a supressão da maturação de células dendríticas. Além disso, pretende-se verificar se diferentes espécies de plasmódios determinam padrões distintos de expansão e atividade imunorreguladora dos linfócitos T CD4+ durante a infecção humana. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Polimorfismo em antígeno de grupo sanguíneo afeta suscetibilidade à malária 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS, RAFAELLA OLIVEIRA; GONCALVES-LOPES, RAQUEL M.; LIMA, NATHALIA F.; SCOPEL, KEZIA K. G.; FERREIRA, MARCELO U.; LALWANI, PRITESH. Kynurenine elevation correlates with T regulatory cells increase in acute Plasmodium vivax infection: A pilot study. PARASITE IMMUNOLOGY, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
GONCALVES-LOPES, RAQUEL M.; LIMA, NATHALIA F.; CARVALHO, KARINA I.; SCOPEL, KEZIA K. G.; KALLAS, ESPER G.; FERREIRA, MARCELO U. Surface expression of inhibitory (CTLA-4) and stimulatory (OX40) receptors by CD4(+) regulatory T cell subsets circulating in human malaria. Microbes and Infection, v. 18, n. 10, p. 639-648, OCT 2016. Citações Web of Science: 7.
GONCALVES, RAQUEL M.; SCOPEL, KEZIA K. G.; BASTOS, MELISSA S.; FERREIRA, MARCELO U. Cytokine Balance in Human Malaria: Does Plasmodium vivax Elicit More Inflammatory Responses than Plasmodium falciparum?. PLoS One, v. 7, n. 9 SEP 4 2012. Citações Web of Science: 32.

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