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Avaliação do perfil neuroinflamatório de ratos submetidos a um tratamento crônico com ciclosporina e possível ação neuro protetora da guanosina

Processo: 10/52010-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2011 - 31 de dezembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Cristoforo Scavone
Beneficiário:Cristoforo Scavone
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Ciclosporinas  Formação de anticorpos  Síndromes neurotóxicas  NF-kappa B  Citocinas  Guanosina 

Resumo

A ciclosporina (CsA) é um agente imunossupressor frequentemente utilizado na clínica para a prevenção da rejeição ao órgão transplantado e no tratamento de doenças auto-imunes, mas o tratamento é acompanhado por diversos efeitos adversos. Experimentos prévios do nosso grupo demonstraram que o tratamento crônico com CsA causa lesão endotelial associada à dislipidemia e distúrbios coagulatórios em ratos Wistar não transplantados, mecanismos envolvidos na doença vascular obstrutiva progressiva, comum em pacientes que fazem uso de CsA. Além disso, a CsA alterou parâmetros comportamentais de ansiedade e estresse oxidativo cerebral nesses animais. A neurotoxicidade ocorre em cerca de 60% dos pacientes submetidos ao tratamento com CsA, no entanto os mecanismos envolvidos são pouco conhecidos. Os múltiplos fatores de confusão na prática clínica incluem fatores de risco prévios, diferenças genéticas e de resposta imune dos pacientes, que dificultam a determinação dos efeitos adversos relacionados especificamente ao tratamento com CsA. Devido à importância clínica da CsA e aos poucos estudos relacionados aos mecanismos de neurotoxicidade causados pelo seu uso, especialmente na neuroinflamação, este projeto tem como objetivo investigar o perfil cerebral neuroinflamatório e possíveis alterações bioquímicas associadas à neuroinflamação e alterações morfológicas de células neurais e vasos cerebrais em ratos Wistar submetidos a um tratamento imunossupressor crônico com CsA. Em busca de alternativas terapêuticas que poderão otimizar o tratamento imunossupressor com CsA, pretendemos abordar o possível efeito neuroprotetor da guanosina frente à neurotoxicidade induzida pela CsA. (AU)