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SMolBNet 2.0: caracterização estrutural da proteína importina alfa e de complexos protéicos importina-fatores de transição do fungo Neurospora crassa

Processo: 10/51889-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2011 - 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Beneficiário:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/11116-7 - SMolBNet 2.0- caracterização estrutural da proteína importina alfa e de complexos proteicos importina-fatores de transcrição do fungo Neurospora crassa, BP.TT
Assunto(s):Cristalografia de proteínas 

Resumo

O objetivo principal deste projeto é estudar o mecanismo de importação de proteínas para o núcleo celular do fungo N. crassa, que pode ser estendido para diversos outros organismos biológicos, desde que este processo ainda é pouco investigado em termos estruturais e é um dos mais fundamentais processos biológicos. O entendimento mais aprofundado deste processo pode ter implicações biotecnológicas fundamentais com possíveis implicações no desenho racional de drogas e no processo de drug delivery. Para tanto os seguintes objetivos específicos serão estudados: Elucidação da estrutura cristalina da importina-alfa de N. crassa, obtenção de co-cristais de importina e peptídeos NLS e obtenção de co-cristais de importina e fatores de transcrição. O projeto tem grande importância científica e tecnológica, podendo ter implicações gerais para o reconhecimento molecular as quais teriam um impacto em vários campos, incluindo o desenho racional de drogas baseado em características estruturais (structure-based drug design) e também na área de drug delivery. Há apenas três estruturas de importinas conhecidas e nenhuma de natureza fúngica está depositada no PDB. A obtenção da estrutura da proteína de N. crassa permitirá ampliar os conhecimentos relacionados a este importante processo celular. Este projeto nasceu da colaboração já existente entre os Profs. Marcos R. Fontes e Maria Célia Bertolini, os quais são responsáveis pelo Projeto Temático apoiado pela FAPESP (Proc. 2008/57566-8). O projeto proposto para o Programa SMOLBNet2,0 possui diferentes objetivos do projeto temático, porém os objetivos do presente projeto complementam de maneira fundamental o projeto temático. Este projeto também está associado à cooperação existente com o Prof. Bostjan Kobe - Universidade de Queensland -Austrália desde 1999, com a publicação de importantes artigos na área de Biologia Estrutural. Finalmente, este projeto também está associado com o projeto de auxilio à pesquisa Proc. 09/14118-8 de análise estrutural de complexos de importina de mamíferos. (AU)