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Papel dos receptores Toll nas respostas imunes inata e adquirida de camundongos expostos na fase neonatal ao poluente 1,2-NQ

Processo: 10/14971-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2010 - 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Soraia Katia Pereira Costa
Beneficiário:Soraia Katia Pereira Costa
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Marcelo Nicolas Muscara
Auxílios(s) vinculado(s):12/50589-8 - Is transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) signaling required for innate immunity against increased asthma susceptibility due to early air pollutant contact?, AP.R
Assunto(s):Quinonas  Receptores toll-like  Sistema respiratório  Expressão gênica  Imunidade inata  Naftoquinonas 

Resumo

A correlação entre a exposição ativa e passiva de indivíduos à fumaça de cigarro e a gênese de doenças respiratória / cardiovascular está bem estabelecida. Ao contrário, apesar da implicação do poluente atmosférico PED [partículas eliminadas na exaustão do diesel] e de seu contaminante, a 1,2-naftoquinona [1,2-NQ], como deflagadores da inflamação nas vias aéreas, as evidências e mecanismos de ação disponíveis ainda são poucos e controversos. Achados deste grupo mostram que camundongos neonatos expostos à 1,2-NQ exibiram na idade adulta maior susceptibilidade à inflamação alérgica. Hipotetizamos que tal efeito é resultante de alterações na expressão e/ou atividade de fatores da resposta imunológica inata em indivíduos susceptíveis (ex.: criança), que afeta a homeostase do sistema imunológico, causando o fenômeno de desbalanço da resposta Th1/Th2. Curiosamente, dados paralelos revelam que o pulmão de animais expostos às PED exibiu maior expressão gênica dos receptores TLR2 e 4, e que compostos químicos relacionados à quinona, i.e. imidazoquinolina, agem como ligante dos TLR7 e 8. Desta feita, este grupo julgou pertinente aprofundar a investigação, considerando o potencial deletério da poluição atmosférica, i.e. PED e 1,2-NQ, na saúde da população de grandes centros urbanos bem como a prevalência da asma na população mundial. Assim, os objetivos são: 1) elucidar o papel dos TLR4 e TLR7 na resposta imune inata de camundongo neonato exposto a 1,2-NQ e a susceptibilidade deste à inflamação alérgica na idade adulta, 2) avaliar o comportamento dos linfócitos T e B bem como dos genes inflamatórios e vias de transdução de sinais envolvidos na regulação/diferenciação das células Th (e.g. GATA-3, T-bet, IL-4R e IL-12R). As estratégias experimentais incluem ensaios farmacológicos / bioquímicos comparativos em diferentes linhagens de camundongos: selvagens, deficientes / nocautes das moléculas sinalizadoras TLR4 e MyD88 ou mutantes de TLR4. Dentre os ensaios funcionais, bioquímicos e outros empregados, destacam-se o teste funcional de reatividade das vias aéreas in vivo via Penh. Se necessário, a mensuração da expressão gênica (via qRT-PCR) e / ou protéica (via Western blot) de receptores (TLR4, TLR7, IL-1R, IL-4R e IL-12R²2), moléculas adaptadoras (MyD88 e TRIF), além de fatores de transcrição (GATA-3 e T-bet). As moléculas de superfície (CD11c, CD19, CD80, CD86, CD40 e I-Ab) e população linfócítica (CD4+ e CD8+) será investigada via citometria de fluxo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, KAREN T.; FLORENZANO, JULIANA; RODRIGUES, LEANDRO; FAVARO, RODOLFO R.; VENTURA, FERNANDA F.; RIBEIRO, MARCELA G.; TEIXEIRA, SIMONE A.; FERREIRA, HELOISA H. A.; BRAIN, SUSAN D.; DAMAZO, AMILCAR S.; ZORN, TELMA M.; CAMARA, NIELS O.; MUSCARA, MARCELO N.; PERON, JEAN PIERRE; COSTA, SORAIA K. Early postnatal, but not late, exposure to chemical ambient pollutant 1,2-naphthoquinone increases susceptibility to pulmonary allergic inflammation at adulthood. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. 88, n. 8, p. 1589-1605, AUG 2014. Citações Web of Science: 4.

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