Avaliação de citocinas liberadas por plaquetas durante o desenvolvimento da doença periodontal e reparo dos tecidos periodontais de ratos tratados ou não com drogas antiplaquetárias

• Processo: 10/10715-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de janeiro de 2011 - 31 de dezembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Luis Carlos Spolidorio
• Beneficiário: Luis Carlos Spolidorio
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças periodontais Indutores da angiogênese Regeneração tecidual guiada periodontal Plaquetas sanguíneas Ácido acetilsalicílico Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Áspirina | clopidogrel | doença periodontal | Plaquetas | Reparo Periodontal | Patogenese das doenças periodontais

Resumo

Angiogênese é um processo crítico da reação inflamatória, fundamental para o aporte de células do sistema imune ao local da agressão. No processo de reparo tecidual, a angiogênese é importante para o acesso de nutrientes e mediadores biológicos à área afetada. As plaquetas são um reservatório natural de diversos mediadores biológicos, incluindo vários fatores de crescimento com ação angiogênica. A agregação e ativação das plaquetas depende de diversos fatores endógenos, como adenosina difosfato (ADP), trombina, e tromboxano A2 (TXA2) e exógenos, incluindo estímulos da resposta imune inata, como o lipopolissacarídeo (LPS). Em resposta à ativação, as plaquetas expressam diversas quimiocinas, incluindo CXCL4, RANTES (CCL5), CXCL5, e receptores de quimiocinas, incluindo SDF-1/CXCL12. Assim, além de estarem envolvidas nos processos de hemostasia e reparo tecidual, as plaquetas participam da resposta imune inata e adaptativa. Dessa forma, nossa hipótese é que drogas capazes de inibir a agregação e ativação das plaquetas podem influenciar a resposta imune/inflamatória e modular tanto a progressão quanto o reparo nas doenças periodontais por meio da interferência na produção de quimiocinas e de fatores de crescimento pró-angiogênicos. A aspirina inativa irreversivelmente a atividade da enzima ciclooxigenase-1 (COX-1) e, consequentemente, a síntese de TXA2, por difusão através da membrana das plaquetas, ao passo que o clopidogrel age pela inativação irreversível dos receptores plaquetários P2Y12, expressos na membrana plaquetária e que tem como ligante ADP. Os objetivos do presente trabalho são avaliar o perfil da resposta imune inflamatória e a indução da angiogênese e consequente reparo tecidual em ratos tratados com aspirina e clopidogrel. Os efeitos das drogas antiplaquetárias em células da resposta imune inata e adaptativa serão avaliados in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COIMBRA, LEILA S.; STEFFENS, JOAO PAULO; ROSSA, JR., CARLOS; GRAVES, DANA T.; SPOLIDORIO, LUIS C.. Clopidogrel enhances periodontal repair in rats through decreased inflammation. JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY, v. 41, n. 3, p. 295-302, MAR 2014. (10/10715-9)

COIMBRA, L. S.; STEFFENS, J. P.; MUSCARA, M. N.; ROSSA, JR., C.; SPOLIDORIO, L. C.. Antiplatelet drugs reduce the immunoinflammatory response in a rat model of periodontal disease. JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH, v. 49, n. 6, p. 729-735, DEC 2014. (10/10715-9)

SPOLIDORIO, LUIS CARLOS; RAMALHO LUCAS, PABLO DALLARI; STEFFENS, JOAO PAULO; BUENO DA SILVA, HENRIQUE APARECIDO; EUZEBIO ALVES, VANESSA TUBERO; PALOMARI SPOLIDORIO, DENISE M.; HOLZHAUSEN, MARINELLA. Influence of Parstatin on Experimental Periodontal Disease and Repair in Rats. Journal of Periodontology, v. 85, n. 9, p. 1266-1274, SEP 2014. (10/16605-0, 10/10715-9)