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Otimização, síntese e avaliação farmacológica de novos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme

Processo: 10/12495-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2011 - 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Controle de medicamentos e entorpecentes  Anemia falciforme  Óxido nítrico 

Resumo

Anemia falciforme (A. F) é uma anemia hemolítica hereditária crônica devido à herança de um gene para hemoglobina S, de cada um dos progenitores, e caracteriza-se pela presença de glóbulos vermelhos que, quando privados de oxigênio, tomam a forma de foice. Tem sido relatado que pacientes com A. F apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). A hidroxiuréia (HU) é o fármaco mais utilizado para tratamento, e seus efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade deste se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e indução da expressão gênica de gama globina - constituinte da hemoglobina fetal. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme serão sintetizados, para fins de otimização, uma série de compostos híbridos (3a-h) de acordo com o planejamento estrutural (Esquema 1). A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-alfa representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Fármaco brasileiro mostra bons resultados contra anemia falciforme 

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; KUMKHAEK, CHUTIMA; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; LOPES PIRES, MARIA ELISA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; COELHO, FERNANDA; DE OLIVEIRA CAPOTE, TICIANA SIDORENKO; LANARO, CAROLINA; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE; MARCONDES, SISI; CHEGAEV, KONSTANTIN; GUGLIELMO, STEFANO; FRUTTERO, ROBERTA; CHUNG, MAN CHIN; COSTA, FERNANDO FERREIRA; RODGERS, GRIFFIN P.; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Discovery of phenylsulfonylfuroxan derivatives as gamma globin inducers by histone acetylation. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 154, p. 341-353, JUN 25 2018. Citações Web of Science: 1.
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DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; MOREIRA, VANESSA; CAMPOS, MICHEL LEANDRO; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; MAGGIO DE CASTRO SOUTO, POLLYANA CRISTINA; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; TEIXEIRA, CATARINA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES; CHIN, CHUNG MAN. Pharmacological Evaluation and Preliminary Pharmacokinetics Studies of a New Diclofenac Prodrug without Gastric Ulceration Effect. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 13, n. 11, p. 15305-15320, NOV 2012. Citações Web of Science: 6.
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DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; LANARO, CAROLINA; LIMA, LIDIA MOREIRA; GAMBERO, SHELEY; FRANCO-PENTEADO, CARLA FERNANDA; AEXANDRE-MOREIRA, MAGNA SUZANA; WADE, MARLENE; YERIGENAHALLY, SHOBHA; KUTLAR, ABDULLAH; MEILER, STEFFEN E.; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CHUNG, MANCHIN. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Novel Hybrid Compounds To Treat Sickle Cell Disease Symptoms. Journal of Medicinal Chemistry, v. 54, n. 16, p. 5811-5819, AUG 25 2011. Citações Web of Science: 27.
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DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; VARANDA, ELIANA APARECIDA; LIMA, LIDIA MOREIRA; CHUNG, MAN CHIN. Assessment of the In Vivo Genotoxicity of New Lead Compounds to Treat Sickle Cell Disease. Molecules, v. 16, n. 4, p. 2982-2989, APR 2011. Citações Web of Science: 0.

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