Estudo funcional de FMNL1: um gene alvo na neoplasia linfóide

• Processo: 10/17515-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Patricia Maria Bergamo Favaro
• Beneficiário: Patricia Maria Bergamo Favaro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Sara Teresinha Olalla Saad
• Assunto(s): Hematologia Leucemia linfoide Proteínas ativadoras de GTPase Inativação gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fmnl1 | Leucemia linfóide | Ramapimicina | RhoGTPase | Hematologia

Resumo

FMNL1, pertencente à família das forminas, é altamente expressa em linhagens de leucemia linfóide aguda e células mononucleares de pacientes com leucemia linfóide crônica (principalmente com pior prognóstico), se comparadas às células hematopoéticas normais, e altamente expressa em células de linfoma não Hodgkin se comparadas ao tecido linfóide normal. Além disso, já foi descrito um peptídeo derivado da proteína FMNL1 com atividade anti-tumor contra células leucêmicas de pacientes com LLC. Assim, a proteína FMNL1 torna-se uma nova candidata para terapia alvo-específica. Para elucidar essa hipótese, na presente proposta pretendemos usar diferentes ferramentas (shRNA, vetor lentiviral) para o silenciamento do gene em questão, e assim esclarecer o papel funcional de FMNL1 no processo neoplásico. Esperamos observar, através do silenciamento desse gene, inibição da proliferação, migração, agregação celular e indução de apoptose nos modelos in vitro utilizando as linhagens celulares Jurkat e Namalwa e a participação da via PI3K/Akt nesse processo de inibição. Além disso, esperamos elucidar a relação de FMNL1 com proteínas RhoGTPases Rac1, RhoA e Cdc42, através de estudos de associação de proteínas.e pull down. É importante ressaltar que a realização desse projeto permitirá a implantação, pela primeira vez, da produção de vetor lentiviral na UNIFESP, campus Diadema, e estará diretamente associada, inicialmente, com orientações de alunos de iniciação científica e mestrado. (AU)