Prole de ratas diabéticas e a origem da hipertensão: descrição de novo modelo de hipertensão arterial similaridades com modelos SHR e Dahl sensível a sal

• Processo: 10/17782-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Frida Zaladek Gil
• Beneficiário: Frida Zaladek Gil
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aparecida Emiko Hirata ; Maria Do Carmo Pinho Franco ; Niels Olsen Saraiva Câmara
• Assunto(s): Nefrologia Nefropatias Doença crônica Diabetes gestacional Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabete gestacional | doença renal | Fatores Inflamatórios | hipertensão | Óxido Nítrico (NO) | prole hipertensa | Neforlogia

Resumo

O conceito de programação fetal de doenças adultas, embasado em modelos animais, propõe que modificações no ambiente ao qual o feto se encontra promove alterações no desenvolvimento, as quais podem levar a doenças na idade adulta 1,2. Manipulação nutricional fetal e perinatal, hipóxia materna, ligação da artéria uterina e administração exógena de glicocorticóide a um animal gestante dão origem a proles com pressão arterial elevada e disfunção endotelial, bem como resistência insulínica e intolerância a glicose . Estudos anteriores realizados pelo grupo de Fisiologia Renal e Termometabologia da UNIFESP indicaram que a partir do terceiro mês de vida já havia alterações nos rins de ratos, filhos de mães diabéticas ou com restrição nutricional, compatíveis com decréscimo da função renal, o qual se torna maior conforme o avanço da idade. Hipertensão de aparecimento precoce (a partir do 2º mês) também foi demonstrada em ambos modelos. A hipertensão era sensível a ação da L -arginina, relacionando este modelo a outros nos quais o estresse oxidativo está deflagrado, sendo uma das caudas da hipertensão. Na prole de mães diabéticas o número de nefros estava preservado ao nascimento até os 6 meses de vida. Este presente projeto estudará estes modelos sob uma ótica distinta da já estudada. Pretendemos observar o possível papel de fatores inflamatórios sobre função renal e sobre o desencadeamento de hipertensão nestas proles oriundas de mães diabéticas. De forma inovadora, nós intencionamos estudar as adipocinas e a contribuição desta inflamação para o desenvolvimento da perda de néfrons (fibrose renal), via estabelecimento da transição epitélio-mesenquimal. Finalmente, animais serão tratados com L-arginina para se investigar se o processo inflamatório pode ser revertido, com diminuição de fibrose, melhora da hipertensão e conseqüente da função renal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORREA-COSTA, MATHEUS; LANDGRAF, MARISTELLA A.; CAVANAL, MARIA F.; SEMEDO, PATRICIA; VIEIRA, DANIEL A. G.; DE MARCO, DAVI T. K.; HIRATA, APARECIDA E.; CAMARA, NIELS O. S.; GIL, FRIDA Z.. Inflammatory milieu as an early marker of kidney injury in offspring rats from diabetic mothers. European Journal of Pharmacology, v. 689, n. 1-3, p. 233-240, AUG 15 2012. (07/07139-3, 10/17782-3, 12/02270-2, 10/52180-4)