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Mecanismos da neurotransmissão purinérgica do hipotálamo sobre a atividade autonômica simpática e sua relação com a hipertensão neurogênica

Processo: 10/17997-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2011 - 31 de agosto de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Vagner Roberto Antunes
Beneficiário:Vagner Roberto Antunes
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Sistema nervoso simpático  Hipotálamo  Receptores purinérgicos 

Resumo

A hipertensão neurogênica (HN) pode estar relacionada às alterações na integração neuronal de núcleos centrais envolvidos no controle do sistema nervoso autonômico. O sistema nervoso simpático tem amplo papel na regulação da pressão arterial (PA) e é sabido que a hipertensão tanto em humanos como em animais experimentais está relacionada ao aumento da atividade simpática (AS). O núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo é considerado uma importante região de controle autonômico e neuroendócrino e os chamados neurônios parvocelulares deste núcleo possuem conexões sinápticas diretas com neurônios simpatoexcitatórios do RVLM e/ou neurônios simpáticos pré-ganglionares da coluna intermediolateral da medula espinhal. Neurônios do PVN que se projetam para o RVLM expressam receptores purinérgicos e, desta forma, a hiperativação purinérgica nesse núcleo poderia contribuir para o desenvolvimento da hipertensão. Além disso, há evidências sobre o sinergismo na neurotransmissão purino-adrenérgica, sendo que a noradrenalina estimula a liberação de ATP pelas células da glia que, por sua vez, aumenta a eficácia pós-sináptica glutamatérgica em neurônios do PVN por promover a inserção pós-sináptica de receptores do subtipo AMPA, sugerindo então que a glia teria um papel fundamental na regulação da eficácia das sinapses excitatórias no SNC. Sendo assim, um dos objetivos do presente projeto é avaliar o papel dos receptores purinérgicos do PVN na HN utilizando modelos animais espontaneamente hipertensos e normotensos. Além disso, avaliaremos a co-transmissão purino-adrenérgica e a interação neurônio-glia deste núcleo sobre a modulação autonômica. A expressão protéica dos receptores P2X (immunoblotting) e a co-localização dos mesmos com receptores adrenérgicos (imunohistoquímica) do PVN também serão aplicadas para o melhor entendimento dos mecanismos celulares envolvidos na hiperatividade simpática evidente na patologia da hipertensão. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERREIRA-NETO, H. C.; RIBEIRO, I. M. R.; MOREIRA, T. S.; YAO, S. T.; ANTUNES, V. R. PURINERGIC P2 RECEPTORS IN THE PARAVENTRICULAR NUCLEUS OF THE HYPOTHALAMUS ARE INVOLVED IN HYPEROSMOTIC-INDUCED SYMPATHOEXCITATION. Neuroscience, v. 349, p. 253-263, MAY 4 2017. Citações Web of Science: 1.
BUTTLER, L.; RIBEIRO, I. M.; FERREIRA-NETO, H. C.; ANTUNES, V. R. Angiotensin II acting on PVN induces sympathoexcitation and pressor responses via the PI3K-dependent pathway. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 198, p. 54-58, JUL 2016. Citações Web of Science: 1.
RIBEIRO, NATALIA; PANIZZA, HELENA DO NASCIMENTO; DOS SANTOS, KAROLINE MARTINS; FERREIRA-NETO, HILDEBRANDO C.; ANTUNES, VAGNER ROBERTO. Salt-induced sympathoexcitation involves vasopressin V-1a receptor activation in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 309, n. 11, p. R1369-R1379, DEC 1 2015. Citações Web of Science: 10.
FERREIRA-NETO, HILDEBRANDO CANDIDO; ANTUNES, VAGNER R.; STERN, JAVIER E. ATP stimulates rat hypothalamic sympathetic neurons by enhancing AMPA receptor-mediated currents. Journal of Neurophysiology, v. 114, n. 1, p. 159-169, JUL 1 2015. Citações Web of Science: 6.
FERREIRA-NETO, H. C.; YAO, S. T.; ANTUNES, V. R. Purinergic and glutamatergic interactions in the hypothalamic paraventricular nucleus modulate sympathetic outflow. PURINERGIC SIGNALLING, v. 9, n. 3, p. 337-349, SEP 2013. Citações Web of Science: 6.

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