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Estudos moleculares em neoplasias da criança e do adolescente: assinatura de microRNAs e estudos funcionais de genes candidatos a terapia alvo

Processo: 10/07020-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2011 - 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Scrideli
Beneficiário:Carlos Alberto Scrideli
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Carlos Eduardo Martinelli Junior ; Carlos Gilberto Carlotti Jr ; Elvis Terci Valera ; Helio Rubens Machado ; José Andrés Yunes ; Luciano Neder Serafini ; Luiz Gonzaga Tone ; Margaret de Castro ; Ricardo Santos de Oliveira ; Rodrigo Alexandre Panepucci ; Rosane Gomes de Paula Queiroz ; Silvia Regina Brandalise ; Silvio Tucci Junior ; Sonir Roberto Rauber Antonini
Assunto(s):Clínica médica  Oncologia  Hematologia  Neoplasias  Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras  Expressão gênica  MicroRNAs  Crianças 

Resumo

Diferenças de assinatura de microRNAs (miRs) e estudo funcionais de genes associados ao câncer podem auxiliar no diagnóstico, prognóstico, sugerir funções e/ou participação de importantes vias com potencial de serem utilizadas como futuras terapias alvo para as neoplasias humanas. Este projeto pretende identificar a assinatura de miR em diferentes tumores pediátricos (leucemias linfóides agudas, tumores de sistema nervoso central e tumores adrenocorticais) e avaliar o perfil diferencial de expressão destes miRs em subgrupos específicos dentro destas neoplasias. Além disso, pretende estudar a função de genes que foram identificados em projetos anteriores do grupo, com potencial aplicação como genes candidatos a terapia alvo e possível aplicação em desenhos de protocolos de tratamento, especialmente para subgrupos de doença associadas a prognóstico desfavorável. Serão realizados estudos funcionais através de silenciamento e/ou ativação de expressão de genes, analisados por ensaios de citoxicidade, viabilidade e proliferação celular, apoptose e ciclo celular, incluindo os genes SHOC2 e XPO7 em linhagens celulares de leucemia linfóide aguda, TNFA e AURKB em linhagens de tumores adrenocorticais e genes VEGF e CA12 em linhagens de tumores astrocíticos e meduloblastomas. Até o momento o banco de tumores das instituições participantes conta com mais de 200 amostras de leucemia linfóide aguda, cerca de 60 amostras de tumores adrenocorticais infantis, 15 de adultos, cerca de 50 amostras de meduloblastoma, 50 de astrocitoma pilocítico, 50 de glioblastoma (crianças e adultos) e amostras de controle sem doença neoplásica (medula óssea, adrenal e cérebro). (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DARRIGO JUNIOR, LUIZ GUILHERME; PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; FEDATTO, PAOLA FERNANDA; MARCO ANTONIO, DAVID SANTOS; VALERA, ELVIS TERCI; AGUIAR, SIMONE; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; NEDER, LUCIANO; SAGGIORO, FABIANO PINTO; BECKER, ALINE PAIXAO; DE OLIVEIRA, RICARDO SANTOS; MACHADO, HELIO RUBENS; PANEPUCCI, RODRIGO ALEXANDRE; TONE, LUIZ GONZAGA; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO. MicroRNA profile of pediatric pilocytic astrocytomas identifies two tumor-specific signatures when compared to non-neoplastic white matter. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY, v. 141, n. 2, p. 373-382, JAN 2019. Citações Web of Science: 0.
BORGES, KLEITON S.; ANDRADE, AUGUSTO F.; SILVEIRA, VANESSA S.; MARCO ANTONIO, DAVID S.; VASCONCELOS, ELTON J. R.; ANTONINI, SONIR R. R.; TONE, LUIZ G.; SCRIDELI, CARLOS A. The aurora kinase inhibitor AMG 900 increases apoptosis and induces chemosensitivity to anticancer drugs in the NCI-H295 adrenocortical carcinoma cell line. ANTI-CANCER DRUGS, v. 28, n. 6, p. 634-644, JUL 2017. Citações Web of Science: 8.
PEIXOTO LIRA, REGIA CAROLINE; FEDATTO, PAOLA FERNANDA; MARCO ANTONIO, DAVID SANTOS; LEAL, LETICIA FERRO; MARTINELLI, CARLOS EDUARDO; DE CASTRO, MARGARET; TUCCI, SILVIO; NEDER, LUCIANO; RAMALHO, LEANDRA; SEIDINGER, ANA LUIZA; CARDINALLI, IZILDA; MASTELLARO, MARIA JOSE; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; TONE, LUIZ GONZAGA; RAUBER ANTONINI, SONIR ROBERTO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO. IGF2 and IGF1R in pediatric adrenocortical tumors: roles in metastasis and steroidogenesis. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 6, p. 481-493, JUN 2016. Citações Web of Science: 9.
SILVEIRA, VANESSA S.; FREIRE, BRUNO M. R.; BORGES, KLEITON S.; ANDRADE, AUGUSTO F.; CRUZEIRO, GUSTAVO A. V.; SABINO, JOAO PAULO J.; GLASS, MOGENS LESNER; YUNES, JOSE ANDRES; BRANDALISE, SILVIA REGINA; TONE, LUIZ GONZAGA; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO. Hypoxia-related gene expression profile in childhood acute lymphoblastic leukemia: prognostic implications. Leukemia & Lymphoma, v. 55, n. 8, p. 1751-1757, AUG 2014. Citações Web of Science: 7.

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