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Mecanismos da disfunção erétil na insuficiência cardíaca

Processo: 10/17362-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de junho de 2011 - 31 de maio de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Fernando Silva Carneiro
Beneficiário:Fernando Silva Carneiro
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
Bolsa(s) vinculada(s):12/16898-3 - Mecanismo da disfunção erétil na insuficiência cardíaca, BP.IC
11/22638-1 - Mecanismo da disfunção erétil na insuficiência cardíaca, BP.IC
11/10430-7 - Mecanismos da disfunção erétil na insuficiência cardíaca, BP.JP
Assunto(s):Cardiopatias  Insuficiência cardíaca  Disfunção erétil  Óxido nítrico  Seio cavernoso 

Resumo

Os índices de disfunção erétil na insuficiência cardíaca (IC) são extremamente altos, alcançando o patamar de 89% em alguns estudos. Vários mecanismos são propostos como possíveis causadores da disfunção erétil (DE) associada à IC. A capacidade limitada do paciente com IC para o exercício físico e a doença coronariana em consequência de elevada carga aterosclerótica são consideradas os principais mecanismos causadores da DE na IC. Contudo, estudos recentes sugerem que mecanismos distintos a estes propostos possam estar envolvidos. Embora os índices de DE em pacientes com IC sejam alarmantes e a associação entre as duas doenças seja claramente estabelecida, nenhum estudo experimental ou em humanos até o presente momento avaliou os efeitos da IC sobre o tecido cavernoso, e os mecanismos responsáveis pela DE nessa patologia. Considerando os altos índices de DE em pacientes com IC e a complexa relação entre DE e doenças cardiovasculares, torna-se imperativo o estudo dos mecanismos responsáveis pela DE na IC, visando a identificação de novos alvos terapêuticos que possam não somente melhorar a qualidade de vida, mas também a sobrevida dos pacientes. Visando preencher as lacunas do nosso atual conhecimento, o presente estudo testará as seguintes hipóteses: 1)Animais com IC apresentam aumento da reatividade do tecido cavernoso a estímulos contráteis e diminuição dos mecanismos de relaxamento, causando diminuição da função erétil. A reatividade do tecido cavernoso de animais com IC será determinada utilizando-se estímulos contráteis como fenilefrina e endotelina-1 (ET-1). Além disso, será determinado se a atividade simpática das terminações nervosas no tecido cavernoso de ratos com IC está aumentada. Alterações nos mecanismos de relaxamento do tecido cavernoso ativados pela estimulação da inervação não-adrenérgica-não-colinérgica (NANC) serão determinados, assim como no relaxamento induzido por doadores de óxido nítrico (NO). 2) Testar a hipótese de que animais com IC induzida pela ligadura das artérias coronárias apresentam DE in vivo. Complementando os objetivos específicos da hipótese 1, avaliaremos in vivo a função erétil de animais com IC através da medida do aumento da pressão intracavernosa (ICP/MAP) induzido por estimulação elétrica do nervo cavernoso. Além disso, vários inibidores, agonistas e antagonistas farmacológicos serão administrados in situ na cura dos animais com IC para avaliar os mecanismos intrapenianos responsáveis pela DE. 3) Testar a hipótese de que a disfunção das artérias pudendais que irrigam o tecido cavernoso contribui para a DE na IC. Em 2000, Manabe e colaboradores1 demonstraram que as artérias pudendais são responsáveis por aproximadamente 70% da resistência da vasculatura peniana. Entretanto, os estudos avaliando o papel das artérias pudendais no contexto de DE em diferentes patologias são extremamente escassos, em parte pela dificuldade de isolamento da artéria pudendal e pela falta de treinamento técnico adequado para a realização destes testes. O presente estudo tem o objetivo de testar a hipótese de que a disfunção dessas artérias contribui para a DE em ratos com IC. Para a realização de tais experimentos, contaremos com a experiência de 4 anos de treinamento adquirida no meu estágio junto ao laboratório de fisiologia vascular do Dr. R. Clinton Webb (Augusta, Geórgia, USA, com o qual mantemos colaboração efetiva), no isolamento e avaliação da função dessas artérias. 4) Testar a hipótese de que a lesão cardíaca provocada pela IC induz a liberação de DAMPs mitocondriais, e estes contribuem para a DE. Lesões teciduais, especialmente àquelas relacionadas a processos de isquemia e reperfusão, liberam na circulação DAMPs mitocondriais que ajudam a iniciar o processo inflamatório não mediado por patógenos externos. Avaliaremos a produção de DAMPs mitocondriais após a indução da IC, e através de bloqueios farmacológicos, será determinado o papel que estes fatores exercem no desenvolvimento da DE na IC. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, FERNANDA LUCIANO; FAIS, RAFAEL S.; PEREIRA, MARLIA G. A. G.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; TOSTES, RITA C.; CARNEIRO, FERNANDO S. Erectile Dysfunction in Wistar Audiogenic Rats Is Associated With Increased Cavernosal Contraction and Decreased Neuronal Nitric Oxide Synthase Protein Expression. UROLOGY, v. 106, AUG 2017. Citações Web of Science: 0.
BOMFIM, GISELE F.; RODRIGUES, FERNANDA LUCIANO; CARNEIRO, FERNANDO S. Are the innate and adaptive immune systems setting hypertension on fire?. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 117, p. 377-393, MAR 2017. Citações Web of Science: 13.
RODRIGUES, FERNANDA LUCIANO; LOPES, RHEURE ALVES M.; FAIS, RAFAEL SOBRANO; DE OLIVEIRA, LUCAS; PRADO, CIBELE M.; TOSTES, RITA C.; CARNEIRO, FERNANDO S. Erectile dysfunction in heart failure rats is associated with increased neurogenic contractions in cavernous tissue and internal pudendal artery. Life Sciences, v. 145, p. 9-18, JAN 15 2016. Citações Web of Science: 3.
RODRIGUES, FERNANDA LUCIANO; SILVA, LUIZ EDUARDO V.; HOTT, SARA CRISTINA; BOMFIM, GISELE F.; AGUIAR DA SILVA, CARLOS ALBERTO; FAZAN, JR., RUBENS; RESSTEL, LEONARDO B. M.; TOSTES, RITA C.; CARNEIRO, FERNANDO S. Toll-like receptor 9 plays a key role in the autonomic cardiac and baroreflex control of arterial pressure. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 308, n. 8, p. R714-R723, APR 15 2015. Citações Web of Science: 8.
RODRIGUES, FERNANDA LUCIANO; FAIS, RAFAEL SOBRANO; TOSTES, RITA C.; CARNEIRO, FERNANDO S. There is a Link Between Erectile Dysfunction and Heart Failure: It could be Inflammation. CURRENT DRUG TARGETS, v. 16, n. 5, p. 442-450, 2015. Citações Web of Science: 8.

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