SPECGENE: estudo de associação de polimorfismos de nucleotídeo único de GAD1 e reelina e espectroscopia por ressonância magnética de glutamato/GABA no transtorno bipolar tipo I

• Processo: 10/18672-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Ricardo Alberto Moreno
• Beneficiário: Ricardo Alberto Moreno
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Claudia da Costa Leite ; Danielle Soares Bio ; Denise Petresco David ; Márcio Gerhardt Soeiro-de-Souza ; Maria Concepción García Otaduy ; Rodrigo Machado-Vieira ; Wagner Farid Gattaz
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/13746-5 - SPECGENE: Estudo de associação de Polimorfismos de Nucleotídeo Único de GAD1 e reelina e Espectroscopia por Ressonância Magnética de Glutamato/GABA no Transtorno Bipolar tipo I, BP.TT
• Assunto(s): Transtornos do humor Transtorno bipolar GABA Glutamatos Ressonância magnética Espectroscopia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bipolar | Espectroscopia | Gaba | Gad67 | glutamato | Ressonância Magnética | Transtornos Afetivos

Resumo

Os mecanismos patofisiológicos do Transtorno Bipolar não são completamente esclarecidos e várias hipóteses já foram formuladas, incluindo o papel das monoaminas, ácido gama-amino butírico (GABA) e glutamato. GABA é o principal neurotransmissor inibitório cerebral e glutamato, o principal excitatório. Genes que contribuem para o metabolismo do GABA e para a atividade dos neurônios GABAérgicos, são fundamentais no entendimento de sua função, porque eles afetam o neurodesenvolvimento. Neste projeto focaremos em dois genes envolvidos na neurogenese e plasticidade sináptica: reelina (Reln) e ácido glutâmico descarboxilase (GAD1). A enzima ácido glutâmico descarboxilase (GAD67) transforma glutamato em GABA na região pré-sináptica neuronal e é codificada pelo gene GAD1. A reelina é uma glicoproteína, produzida pelos neurônios GABAérgicos, com dois principais papéis no cérebro dos mamíferos: na fase embrionária guia os neurônios e as células gliais radiais para a posição correta no cérebro em desenvolvimento; no cérebro adulto está envolvida na cascata de sinalização da neurotransmissão gabaérgica na formação da memória e na plasticidade sináptica. Estudos de espectroscopia (MRS -magnetic resonance spectroscopy) em TB demonstram alterações nos níveis cerebrais de GABA e glutamato em diversas áreas, quando comparados a controles e pacientes com transtornos de humor. Objetivo: Avaliar a funcionalidade de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do GAD1 e Reln através de um estudo de associação genético com níveis cerebrais de GABA/glutamato na MRS 3T em pacientes com Transtorno Bipolar e controles saudáveis. Objetivo secundário é avaliar o efeito fenotípico cognitivo dos SNPs de GAD1 e Reln. Material e método: Seleção de 70 pacientes com diagnóstico de Transtorno Bipolar do humor tipo I (DSMIV-TR) sintomáticos e 70 controles pareados para genotipagem dos SNPs de GAD1/Reln e MRS de glutamato e GABA. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOEIRO-DE-SOUZA, M. G.; LAFER, B.; MORENO, R. A.; NERY, F. G.; CHILE, T.; CHAIM, K.; DA COSTA LEITE, C.; MACHADO-VIEIRA, R.; OTADUY, M. C. G.; VALLADA, H.. The CACNA1C risk allele rs1006737 is associated with age-related prefrontal cortical thinning in bipolar I disorder. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 7, APR 11 2017. (10/18672-7, 12/23796-2)

GERMANN, JUERGEN; GOUVEIA, FLAVIA VENETUCCI; MARTINEZ, RAQUEL C. R.; ZANETTI, MARCUS VINICIUS; DE SOUZA DURAN, FABIO LUIS; CHAIM-AVANCINI, TIFFANY M.; SERPA, MAURICIO H.; CHAKRAVARTY, M. MALLAR; DEVENYI, GABRIEL A.. Fully Automated Habenula Segmentation Provides Robust and Reliable Volume Estimation Across Large Magnetic Resonance Imaging Datasets, Suggesting Intriguing Developmental Trajectories in Psychiatric Disease. BIOLOGICAL PSYCHIATRY-COGNITIVE NEUROSCIENCE AND NEUROIMAGING, v. 5, n. 9, p. 7-pg., 2020-09-01. (09/14891-9, 13/03905-4, 10/18672-7, 12/23796-2)

CHING, CHRISTOPHER R. K.; HIBAR, DERREK P.; GURHOLT, TIRIL P.; NUNES, ABRAHAM; THOMOPOULOS, SOPHIA I.; ABE, CHRISTOPH; AGARTZ, INGRID; BROUWER, RACHEL M.; CANNON, DARA M.; DE ZWARTE, SONJA M. C.; et al. What we learn about bipolar disorder from large-scale neuroimaging: Findings and future directions from theENIGMABipolar Disorder Working Group. Human Brain Mapping, JUL 2020. (10/18672-7, 12/23796-2, 13/03905-4, 09/14891-9)

CHING, CHRISTOPHER R. K.; HIBAR, DERREK P.; GURHOLT, TIRIL P.; NUNES, ABRAHAM; THOMOPOULOS, SOPHIA I.; ABE, CHRISTOPH; AGARTZ, INGRID; BROUWER, RACHEL M.; CANNON, DARA M.; DE ZWARTE, SONJA M. C.; et al. What we learn about bipolar disorder from large-scale neuroimaging: Findings and future directions from theENIGMABipolar Disorder Working Group. Human Brain Mapping, v. 43, n. 1, SI, p. 56-82, JAN 2022. (10/18672-7, 13/03905-4, 09/14891-9, 12/23796-2)

HIBAR, D. P.; WESTLYE, L. T.; DOAN, N. T.; JAHANSHAD, N.; CHEUNG, J. W.; CHING, C. R. K.; VERSACE, A.; BILDERBECK, A. C.; UHLMANN, A.; MWANGI, B.; et al. Cortical abnormalities in bipolar disorder: an MRI analysis of 6503 individuals from the ENIGMA Bipolar Disorder Working Group. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 23, n. 4, p. 932-942, APR 2018. (12/23796-2, 10/18672-7, 13/03905-4, 09/14891-9)

FAVRE, PAULINE; PAULING, MELISSA; STOUT, JACQUES; HOZER, FRANZ; SARRAZIN, SAMUEL; ABE, CHRISTOPH; ALDA, MARTIN; ALLOZA, CLARA; ALONSO-LANA, SILVIA; ANDREASSEN, OLE A.; et al. Widespread white matter microstructural abnormalities in bipolar disorder: evidence from mega- and meta-analyses across 3033 individuals. NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 44, n. 13, p. 2285-2293, DEC 2019. (10/18672-7, 12/23796-2, 13/03905-4, 09/14891-9)

SOEIRO-DE-SOUZA, MARCIO GERHARDT; PASTORELLO, BRUNO F.; LEITE, CLAUDIA DA COSTA; HENNING, ANKE; MORENO, RICARDO A.; GARCIA OTADUY, MARIA CONCEPCION. Dorsal Anterior Cingulate Lactate and Glutathione Levels in Euthymic Bipolar I Disorder: H-1-MRS Study. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 19, n. 8, AUG 2016. (10/18672-7, 12/23796-2)