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Bases moleculares da caquexia: adipogênese e remodelagem da matriz extracelular do tecido adiposo branco de pacientes com câncer gastrointestinal

Processo: 10/51078-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2011 - 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Miguel Luiz Batista Junior
Beneficiário:Miguel Luiz Batista Junior
Instituição-sede: Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes, SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/00922-8 - Caracterização do perfil inflamatório em camundongos knockouts para TRL4 durante o desenvolvimento da Síndrome da Caquexia, BP.DD
13/19782-9 - Caracterização das alterações imunometabólicas do tecido adiposo branco durante a caquexia induzida por células LLC em camundongos, BP.IC
13/03828-0 - Avaliação do padrão de diferenciação celular em pré- adipócitos primários provenientes de camundongos knockout para TLR4 cultivados na presença de células tumorais c-26 durante a adipogênese, BP.IC
12/00488-0 - Balanço entre matriz extracelular e apoptose no tecido adiposo branco em ratos com caquexia induzida, BP.IC
Assunto(s):Neoplasias  Neoplasias gastrointestinais  Adipogenia  Caquexia  Inflamação  Tecido adiposo branco  Matriz extracelular 

Resumo

A caquexia, por seu caráter de síndrome, afeta múltiplos compartimentos e sistemas do organismo portador da neoplasia, rompendo o estado de equilíbrio característico entre os sistemas, levando ao caos metabólico. As correntes visões da síndrome quer como um processo inflamatório, quer como um desequilíbrio fisiológico tão profundo a ponto de ser proposta como agente causador e não consequência do aparecimento de tumores, demonstram a insuficiência da informação obtida até o momento atual. A perda acentuada de tecido adiposo branco (TAB) é um dos principais "marcadores" clínicos da caquexia associada ao câncer. Tal processo parece ser resultado de uma série de alterações metabólicas e inflamatórias, decorrentes de fatores produzidos tanto pelo próprio hospedeiro quanto pelo próprio tumor. No entanto, estudos recentes sugerem que alterações na composição e função "normal" do TAB, que em termos gerais, são mantidas por uma relação de adipócitos que entram em apoptose e pré-adipócito que se diferenciam em células maduras (adipogênese), podem anteceder as alterações que culminam na perda abrupta de massa gorda (lipodistrofia) e disfunção tecidual (síntese e secreção de moléculas). Além disso, alterações no conteúdo de matriz extracelular (MEC), tal qual a fibronectina e colágeno tipo I, tem sido relacionadas a alterações que culminam na diferenciação fenotípica do pré-adipócito, e incluem inflamação, proliferação, migração aumentada e diminuição da diferenciação celular. No entanto, até onde sabemos, nenhum estudo avaliou tal hipótese durante o desenvolvimento do quadro de caquexia. Assim, propomo-nos a estudar os genes que são "silenciados" e em qual momento tais alterações ocorrem no desenvolvimento da caquexia em modelo animal. Em paralelo, avaliaremos os mesmos parâmetros em pacientes com câncer gastrointestinal e caquexia, bem como uma série de marcadores plasmáticos e a possível aplicação diagnóstica dos mesmos. Por fim, propomo-nos ainda a aprofundar nossos estudos em células de linhagem de fibroblasto de camundongo (3T3-L1) e posteriormente analisá-las em sistema de co-cultura com células tumorais, a fim de avaliar a possível modulação de fatores produzidos pelo tumor na adipogênese. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Grupo avança no conhecimento sobre a caquexia 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio:
Magreza reversível 

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HENRIQUES, FELIPE; LOPES, MAGNO A.; FRANCO, FELIPE O.; KNOBL, PAMELA; SANTOS, KALTINAITIS B.; BUENO, LUANA L.; CORREA, VICTOR A.; BEDARD, ALEXANDER H.; GUILHERME, ADILSON; BIRBRAIR, ALEXANDER; PERES, SIDNEY B.; FARMER, STEPHEN R.; BATISTA, JR., MIGUEL L. Toll-Like Receptor-4 Disruption Suppresses Adipose Tissue Remodeling and Increases Survival in Cancer Cachexia Syndrome. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, DEC 21 2018. Citações Web of Science: 0.
LEAL, LUANA G.; LOPES, MAGNO A.; BATISTA, JR., MIGUEL L. Physical Exercise-Induced Myokines and Muscle-Adipose Tissue Crosstalk: A Review of Current Knowledge and the Implications for Health and Metabolic Diseases. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, SEP 24 2018. Citações Web of Science: 3.
LOPES, MAGNO ALVES; FRANCO, FELIPE OLIVEIRA; HENRIQUES, FELIPE; PERES, SIDNEY BARNABE; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. LLC tumor cells-derivated factors reduces adipogenesis in co-culture system. HELIYON, v. 4, n. 7 JUL 2018. Citações Web of Science: 0.
HENRIQUES, FELIPE SANTOS; LAURATO SERTIE, ROGERIO ANTONIO; FRANCO, FELIPE OLIVEIRA; KNOBL, PAMELA; NEVES, RODRIGO XAVIER; ANDREOTTI, SANDRA; LIMA, FABIO BESSA; GUILHERME, ADILSON; SEELAENDER, MARILIA; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. Early suppression of adipocyte lipid turnover induces immunometabolic modulation in cancer cachexia syndrome. FASEB JOURNAL, v. 31, n. 5, p. 1976-1986, MAY 2017. Citações Web of Science: 2.
FRANCO, FELIPE DE OLIVEIRA; LOPES, MAGNO ALVES; HENRIQUES, FELIPE DOS SANTOS; DAS NEVES, RODRIGO XAVIER; BIANCHI FILHO, CESARIO; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. Cancer cachexia differentially regulates visceral adipose tissue turnover. Journal of Endocrinology, v. 232, n. 3, p. 493-500, MAR 2017. Citações Web of Science: 3.
NEVES, RODRIGO X.; ROSA-NETO, JOSE CESAR; YAMASHITA, ALEX S.; MATOS-NETO, EMIDIO M.; RICCARDI, DANIELA M. R.; LIRA, FABIO S.; BATISTA, JR., MIGUEL L.; SEELAENDER, MARILIA. White adipose tissue cells and the progression of cachexia: inflammatory pathways. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, v. 7, n. 2, p. 193-203, MAY 2016. Citações Web of Science: 14.
BATISTA, JR., MIGUEL L.; HENRIQUES, FELIPE S.; NEVES, RODRIGO X.; OLIVAN, MIREIA R.; MATOS-NETO, EMIDIO M.; ALCANTARA, PAULO S. M.; MAXIMIANO, LINDA F.; OTOCH, JOSE P.; ALVES, MICHELE J.; SEELAENDER, MARILIA. Cachexia-associated adipose tissue morphological rearrangement in gastrointestinal cancer patients. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, v. 7, n. 1, p. 37-47, MAR 2016. Citações Web of Science: 28.
BELUZI, MERCIA; PERES, SIDNEY B.; HENRIQUES, FELIPE S.; SERTIE, ROGERIO A. L.; FRANCO, FELIPE O.; SANTOS, KALTINAITIS B.; KNOBL, PAMELA; ANDREOTTI, SANDRA; SHIDA, CLAUDIO S.; NEVES, RODRIGO X.; FARMER, STEPHEN R.; SEELAENDER, MARILIA; LIMA, FABIO B.; BATISTA, JR., MIGUEL L. Pioglitazone Treatment Increases Survival and Prevents Body Weight Loss in Tumor-Bearing Animals: Possible Anti-Cachectic Effect. PLoS One, v. 10, n. 3 MAR 25 2015. Citações Web of Science: 14.
BATISTA, JR., M. L.; OLIVAN, M.; ALCANTARA, P. S. M.; SANDOVAL, R.; PERES, S. B.; NEVES, R. X.; SILVERIO, R.; MAXIMIANO, L. F.; OTOCH, J. P.; SEELAENDER, M. Adipose tissue-derived factors as potential biomarkers in cachectic cancer patients. CYTOKINE, v. 61, n. 2, p. 532-539, FEB 2013. Citações Web of Science: 42.
BATISTA, JR., M. L.; NEVES, R. X.; PERES, S. B.; YAMASHITA, A. S.; SHIDA, C. S.; FARMER, S. R.; SEELAENDER, M. Heterogeneous time-dependent response of adipose tissue during the development of cancer cachexia. Journal of Endocrinology, v. 215, n. 3, p. 363-373, DEC 2012. Citações Web of Science: 27.

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