Avaliação do papel do receptor B1 de cininas no desenvolvimento de melanoma

• Processo: 10/13346-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de abril de 2011 - 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Claudio Miguel da Costa Neto
• Beneficiário: Claudio Miguel da Costa Neto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: João Bosco Pesquero ; Rosana Reis Thevenot
• Auxílios(s) vinculado(s): 11/51932-5 - Contribuição de GPCRs peptidérgicos e proteínas associadas no desenvolvimento tumoral, metástase, e eventos moleculares relacionados, AP.R
• Assunto(s): Neoplasias Melanoma Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Cininas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bradicinina | Gpcr | Inflamação | melanoma | Receptores 7TM | Transdução de sinal | Farmacologia Bioquímica e Molecular

Resumo

O melanoma maligno está entre os tipos de cânceres cuja ocorrência mais tem aumentado nas últimas décadas, representando um grande desafio terapêutico. Quando diagnosticado precocemente, as chances de cura por excisão cirúrgica com margens de segurança adequadas são altas, entretanto casos avançados de melanoma são resistentes às formas atuais de terapia. Assim, um dos maiores desafios para a pesquisa em melanoma é a identificação de alvos moleculares para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento. A habilidade para bloquear o desenvolvimento de um tumor depende do melhor entendimento das vias celulares e moleculares que operam no microambiente tumoral. Embora haja o recrutamento de vários efetores imunes no sítio tumoral, as funções anti-tumor acabam sendo desreguladas por fatores ainda pouco conhecidos. Macrófagos podem produzir citocinas e quimiocinas que auxiliam na resposta imune celular, porém fatores presentes no microambiente tumoral podem alterar o fenótipo do macrófago prevenindo sua atividade citotóxica. Uma inflamação crônica e persistente contribui para o desenvolvimento do câncer, e mesmo tumores que não são epidemiologicamente ligados a patógenos, são caracterizados pela presença de componentes inflamatórios em seu microambiente. O sistema calicreínas-cininas (SCC) é responsável por uma série de efeitos biológicos, como vasodilatação, modulação da dor, aumento da permeabilidade capilar, contração/relaxamento da musculatura lisa e inflamação. A participação do receptor B1 de cininas é bem relacionada a processos inflamatórios; contudo, a relação entre o SCC e câncer começa a ser descrita na literatura. Um recente estudo sobre a expressão dos receptores B1 e B2 mostrou uma modulação da expressão desses receptores em diferentes subtipos de câncer de pulmão. Com relação ao melanoma, não existem na literatura, estudos que relacionam a participação do SCC a essa patologia. Com base em estudos preliminares realizados em nosso laboratório (dados ainda não publicados, Dillenburg-Pilla e Cols., em preparação), o objetivo desse trabalho é analisar especificamente a participação do receptor B1 de cininas, bem como algumas vias de sinalização celular que possam estar envolvidas no desenvolvimento de melanoma. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARIA, ANDREA G.; DILLENBURG-PILLA, PATRICIA; REIS, ROSANA I.; FLORIANO, ELAINE M.; TEFE-SILVA, CRISTIANE; RAMOS, SIMONE G.; PESQUERO, JOAO B.; NAHMIAS, CLARA; COSTA-NETO, CLAUDIO M.. Host kinin B1 receptor plays a protective role against melanoma progression. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, FEB 22 2016. (11/02144-4, 10/13346-4, 12/20148-0)

MARIA, ANDREA GUTIERREZ; DILLEMBURG-PILLA, PATRICIA; DURAND, MARINA DE TOLEDO; FLORIANO, ELAINE MEDEIROS; MANFIOLLI, ADRIANA OLIVEIRA; RAMOS, SIMONE GUSMAO; PESQUERO, JOAO BOSCO; NAHMIAS, CLARA; COSTA-NETO, CLAUDIO M.. Activation of the Kinin B1 Receptor by Its Agonist Reduces Melanoma Metastasis by Playing a Dual Effect on Tumor Cells and Host Immune Response. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, SEP 25 2019. (11/02144-4, 10/13346-4, 12/20148-0)