Busca avançada
Ano de início
Entree

Genética humana nas infecções micobacterianas: novos defeitos genético-moleculares envolvidos na susceptibilidade mendeliana a infecções por micobactérias

Processo: 10/51814-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2011 - 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: INSERM
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Antonio Condino Neto
Pesq. responsável no exterior: Capucine Picard
Instituição no exterior: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), França
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Doenças transmissíveis  Tuberculose  Micobacteriose  Síndromes de imunodeficiência 

Resumo

A Tuberculose é uma doença infecciosa causada por micobactérias do complexo tuberculosis. O principal patógeno é Mycobacterium tuberculosis. Aproximadamente 8 milhões de novos casos e 2 milhões de mortes são registrados a cada ano. Por meio do estudo da susceptibilidade mendeliana a doenças causadas por micobactérias (MSMD), foram identificadas mutações em 6 genes relacionados ao funcionamento do eixo interleucina 12 (IL-12) e interferon-gama (IFN-g), sendo que algumas levam a defeitos no "burst" oxidativo semelhante aos encontrados em pacientes com doença granulomatosa crônica (DGC), doença onde fagócitos apresentam atividade microbicida defeituosa, resultado da baixa produção de superóxido, devido a mutações que afetam um dos genes do sistema NADPH oxidase. Podemos dividir as IDPs relacionadas com defeitos no "burst" oxidativo em dois grupos: àqueles com defeitos primários - alterações genéticas situadas em um dos genes do sistema NADPH oxidase (CYBB, CYBA, NCF1, NCF2, NCF4, entre outros); e àqueles com defeitos secundários - alterações genéticas em outros genes que afetam indiretamente a atividade NADPH oxidase, como NEMO, IRAK4, CD40L, IFNGR1 e IFNGR2 completo. Essas observações nos fazem acreditar que estamos diante de uma manifestação bioquímica celular comum, onde essa rede de interações moleculares envolvendo diversos genes, responde pela manutenção fisiológica da produção dos reativos intermediários do oxigênio, que vem sendo cada vez mais estudada pelo nosso grupo. O objetivo deste trabalho é identificar novas mutações em genes conhecidos ou novos genes envolvidos na MSMD de pacientes com diferentes formas de tuberculose, valendo-se de tecnologias avançadas de investigação genética. As descobertas pretendem contribuir para o avanço do conhecimento sobre a fisiopatologia da MSMD e o aperfeiçoamento do diagnóstico, tratamento e aconselhamento genético dos indivíduos afetados, assim como na concepção de novas políticas públicas voltadas para a prevenção e o manejo da tuberculose nas diversas populações, um importante tópico de saúde pública. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mutações genéticas aumentam o risco de tuberculose 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CONTI, FRANCESCA; OSWALDO LUGO-REYES, SAUL; BLANCAS GALICIA, LIZBETH; HE, JIANXIN; AKSU, GUZIDE; DE OLIVEIRA, JR., EDGAR BORGES; DESWARTE, CAROLINE; HUBEAU, MARJORIE; KARACA, NESLIHAN; DE SUREMAIN, MAYLIS; GUERIN, ANTOINE; BABA, LAILA AIT; PRANDO, CAROLINA; GUERRERO, GLORIA G.; EMIROGLU, MELIKE; OZ, FATMA NUR; YAMAZAKI NAKASHIMADA, MARCO ANTONIO; GONZALEZ SERRANO, EDITH; ESPINOSA, SARA; BARLAN, ISIL; PEREZ, NESTOR; REGAIRAZ, LORENA; GUIDOS MORALES, HECTOR EDUARDO; BEZRODNIK, LILIANA; DI GIOVANNI, DANIELA; DBAIBO, GHASSAN; AILAL, FATIMA; GALICCHIO, MIGUEL; OLEASTRO, MATIAS; CHEMLI, JALEL; DANIELIAN, SILVIA; PEREZ, LAURA; CLAUDIA ORTEGA, MARIA; SOTO LAVIN, SUSANA; HERTECANT, JOSEPH; ANAL, OZDEN; KECHOUT, NADIA; AL-IDRISSI, EMAN; ELGHAZALI, GEHAD; BONDARENKO, ANASTASIA; CHERNYSHOVA, LIUDMYLA; CIZNAR, PETER; HERBIGNEAUX, ROSE-MARIE; DIABATE, AMINATA; NDAGA, STEPHANIE; KONTE, BARIK; CZARNA, AMBRE; MIGAUD, MELANIE; PEDRAZA-SANCHEZ, SIGIFREDO; BANO ZAIDI, MUSSARET; VOGT, GUILLAUME; BLANCHE, STEPHANE; BENMUSTAPHA, IMEN; MANSOURI, DAVOOD; ABEL, LAURENT; BOISSON-DUPUIS, STEPHANIE; MAHLAOUI, NIZAR; BOUSFIHA, AHMED AZIZ; PICARD, CAPUCINE; BARBOUCHE, RIDHA; AL-MUHSEN, SALEH; ESPINOSA-ROSALES, FRANCISCO J.; KUTUKCULER, NECIL; CONDINO-NETO, ANTONIO; CASANOVA, JEAN-LAURENT; BUSTAMANTE, JACINTA. Mycobacterial disease in patients with chronic granulomatous disease: A retrospective analysis of 71 cases. Journal of Allergy and Clinical Immunology, v. 138, n. 1, p. 241+, JUL 2016. Citações Web of Science: 25.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.