Controle de diarréias associadas a linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC): formulações baseadas na fímbria CFA/I, adesina CfaE toxina termo-lábil (LT) e validação de um novo modelo experimental

• Processo: 10/52167-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de abril de 2011 - 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/18249-2 - Controle de diarreias associadas a Linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC): formulações baseadas na fímbria CFA/I, adesina CfaE, toxina termolábil (LT) e validação de um novo modelo experimental para avaliação do efeito protetor, BP.TT; 11/11483-7 - Controle de diarreias associadas a linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC): formulações baseadas na fímbria CFA/I, adesina CfaE, toxina termolábil (LT) e validação de um novo modelo experimental, BP.TT
• Assunto(s): Toxinas bacterianas Escherichia coli enterotoxigênica Vacinas Desenvolvimento de vacinas Diarreia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cfae | Cfa/I | Etec | Toxina Termo Labil | Vacinas | Vacinas De Mucosa

Resumo

O principal objetivo do presente projeto é o desenvolvimento de vacinas de subunidades administradas por via de mucosas voltadas para o controle de infecções associadas a linhagens de ETEC, um dos principais agentes etiológicos da diarréia infantil e da diarréia dos viajantes. As formulações a serem testadas empregam a fimbria CFA/I purificada e a sua subunidade adesiva, a proteína CfaE. As vacinas a serem testadas serão acrescidas de um adjuvante de mucosa, um derivado atóxico da toxina termo-lábil (LT) também produzida por linhagens de ETEC. As formulações vacinas serão administradas em camundongos da linhagem DBA/2 pelas vias oral e nasal e a presença de anticorpos específicos será medida em amostras de soro e secreções (extratos fecais e leite). A eficácia protetora dos anticorpos gerados será determinada in vitro pela capacidade de neutralização das propriedades adesivas de linhagens de ETEC que expressem a fimbria CFA/I. O trabalho prevê ainda a utilização de um modelo animal, baseado em camundongos neonatos da linhagem DBA2, como correlato de proteção conferido pela vacina frente a linhagens de ETEC derivadas de hospedeiros humanos. Os resultados a serem obtidos devem contribuir para a definição de novas formulações vacinais acelulares contra diarréia associada a infecções com ETEC para uso clínico e/ou veterinário. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LUIZ, WILSON B.; RODRIGUES, JULIANA F.; CRABB, JOSEPH H.; SAVARINO, STEPHEN J.; FERREIRA, LUIS C. S.. Maternal Vaccination with a Fimbrial Tip Adhesin and Passive Protection of Neonatal Mice against Lethal Human Enterotoxigenic Escherichia coli Challenge. Infection and Immunity, v. 83, n. 12, p. 4555-4564, DEC 2015. (10/52167-8)