Identificação dos genes, miRNAs e proteínas regulados pela oncoproteína SET e envolvidos na malignização e progressão do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço usando modelo in vitro e in vivo

• Processo: 10/20384-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Andréia Machado Leopoldino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Curti ; J. Silvio Gutkind ; Lewis Joel Greene
• Assunto(s): Neoplasias bucais Biologia molecular MicroRNAs Transdução de sinais Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Progressão tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer oral | expressão gênica | migração celular | miRNAs e RNAs | progressão tumoral | sinalização celular | oncologia molecular e biologia celular

Resumo

Como um dos subtipos de câncer de cabeça e pescoço (CCP), o carcinoma oral de células escamosas, é a neoplasia de cabeça e pescoço mais freqüente e está fortemente associada ao uso do tabaco e do álcool. A proteína multifuncional SET, é uma oncoproteína envolvida na regulação da apoptose, transcrição, além de ser subunidade de um complexo que inibe a acetilação de histonas, ligando-se e mascarando os alvos de histona acetiltransferase, mantendo o DNA-alvo em sua forma hipoacetilada, e por conseqüência contribuindo para manutenção do DNA hipermetilado e os genes silenciados. Porém, potenciais alvos da SET, como miRNAs e RNAs regulatórios de processos como apoptose e migração celular, não têm sido profundamente verificados. Observando estas lacunas, estamos interessados em obter informações quantitativas e qualitativas a respeito da expressão de RNAs, miRNAs e proteínas usando modelo in vitro e in vivo (xenograft e animal transgênico para SET) para o estudo do papel da proteína SET. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, LUCIANA O.; GOTO, RENATA N.; PESTANA, CEZAR R.; UYEMURA, SERGIO A.; GUTKIND, SILVIO; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. SET overexpression decreases cell detoxification efficiency: ALDH2 and GSTP1 are downregulated, DDR is impaired and DNA damage accumulates. FEBS Journal, v. 279, n. 24, p. 4615-4628, DEC 2012. (10/08328-7, 10/20536-4, 09/52228-0, 09/10783-7, 10/20384-0)

SOUSA, LUCAS OLIVEIRA; SOBRAL, LAYS MARTIN; DE ALMEIDA, LUCIANA OLIVEIRA; GARCIA, CRISTIANA BERNADELLI; GREENE, LEWIS JOEL; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. SET protein modulates H4 histone methylation status and regulates miR-137 level in oral squamous cell carcinoma. Epigenomics, v. 12, n. 6, p. 475-485, MAR 2020. (10/20384-0, 16/19103-2, 13/10898-4, 13/08135-2)

ALMEIDA, LUCIANA O.; NETO, MARINALDO P. C.; SOUSA, LUCAS O.; TANNOUS, MARYNA A.; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. SET oncoprotein accumulation regulates transcription through DNA demethylation and histone hypoacetylation. ONCOTARGET, v. 8, n. 16, p. 26802-26818, APR 18 2017. (13/10898-4, 10/20536-4, 13/08135-2, 10/20384-0, 09/52228-0, 09/10783-7)

SOBRAL, LAYS M.; SOUSA, LUCAS O.; COLETTA, RICARDO D.; CABRAL, HAMILTON; GREENE, LEWIS J.; TAJARA, ELOIZA H.; GUTKIND, J. SILVIO; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. Stable SET knockdown in head and neck squamous cell carcinoma promotes cell invasion and the mesenchymal-like phenotype in vitro, as well as necrosis, cisplatin sensitivity and lymph node metastasis in xenograft tumor models. Molecular Cancer, v. 13, FEB 20 2014. (10/18544-9, 09/52228-0, 13/08135-2, 10/20384-0, 13/10898-4)

LEOPOLDINO, ANDREIA M.; SQUARIZE, CRISTIANE H.; GARCIA, CRISTIANA B.; ALMEIDA, LUCIANA O.; PESTANA, CEZAR R.; SOBRAL, LAYS M.; UYEMURA, SERGIO A.; TAJARA, ELOIZA H.; GUTKIND, J. SILVIO; CURTI, CARLOS. SET protein accumulates in HNSCC and contributes to cell survival: Antioxidant defense, Akt phosphorylation and AVOs acidification. Oral Oncology, v. 48, n. 11, p. 1106-1113, NOV 2012. (05/03380-2, 10/20384-0, 09/52228-0, 06/06334-4)

ALMEIDA, LUCIANA O.; GARCIA, CRISTIANA B.; MATOS-SILVA, FLAVIA A.; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. Accumulated SET protein up-regulates and interacts with hnRNPK, increasing its binding to nucleic acids, the Bcl-xS repression, and cellular proliferation. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 445, n. 1, p. 196-202, FEB 28 2014. (07/02223-6, 09/52228-0, 09/10783-7, 10/20384-0, 13/10898-4)

ALMEIDA, LUCIANA O.; GOTO, RENATA N.; NETO, MARINALDO P. C.; SOUSA, LUCAS O.; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA M.. SET overexpression in HEK293 cells regulates mitochondrial uncoupling proteins levels within a mitochondrial fission/reduced autophagic flux scenario. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 458, n. 2, p. 300-306, MAR 6 2015. (09/52228-0, 13/01355-7, 09/10783-7, 10/20384-0, 13/10898-4)