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Investigação da interação parasito-hospedeiro: explorando modelos de estudo de virulência e tropismo

Processo: 10/20597-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2011 - 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Angela Kaysel Cruz
Beneficiário:Angela Kaysel Cruz
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Eliza Vanessa Carneiro Alves Ferreira
Assunto(s):Interações hospedeiro-parasita  Leishmaniose  Virulência  Vacinas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:leishmania | miniexon | Tropismo | Vacina | Virulência | genética molecular de protozoários - interação parasito-hospedeiro

Resumo

O objetivo desse projeto é investigar fatores e processos envolvidos na atenuação e no tropismo de Leishmania no hospedeiro vertebrado. Dois projetos compõem a proposta. No primeiro, estudaremos o processo de atenuação de um mutante de Leishmania major superexpressor do gene que codifica para o Spliced Leader RNA (SL RNA) quanto aos mecanismos envolvidos na ação imunomoduladora desse mutante e ao seu potencial vacinal. O mutante é alvo de estudos há vários anos no laboratório e a caracterização molecular feita demonstra a relação entre a atenuação da virulência in vivo e a presença do SL RNA ectópico. Configurar o perfil da resposta imune de hospedeiros com diferentes backgrounds genéticos é de grande relevância para examinar o potencial emprego do mutante como ponto de partida para geração de uma linhagem de Leishmania que sirva como vacina viva. O segundo projeto tem como objetivo investigar fatores associados ao tropismo/infectifivadade de L. braziliensis. Para esse estudo utilizaremos quatro isolados do parasito provenientes de lesão cutânea e de mucosa de dois pacientes para os quais padrões diferenciais de expressão gênica já foram analisados. A Prostaglandina F2 alfa sintase encontra-se em níveis aumentados nos dois isolados cutâneos avaliados, sendo não detectável em seus pares de lesão mucosa. Observamos que os isolados de LC têm maior capacidade de multiplicação e que a proteína é classificada como um potencial alvo de agentes quimioterápicos (http://tdrtargets.org/). Assim, nossa proposta é validar geneticamente a relevância da proteína para a sobrevivência e perfil de infecção do parasito in vitro e in vivo, pela geração e análise funcional de mutantes de Leishmania superexpressores e nocauteados para o gene. Em paralelo, a proteína expressa em sistema heterólogo (já disponível) vai ser empregada para gerar anticorpo para determinação de distribuição intracelular e/ou secreção de PGFS. A proteína heteróloga também será purificada para sua cristalização, importante para a busca de compostos líderes visando o desenvolvimento futuro de agente quimioterapêutico. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARNEIRO ALVES-FERREIRA, ELIZA VANESSA; FERREIRA, TIAGO RODRIGUES; WALRAD, PEGINE; KAYE, PAUL M.; CRUZ, ANGELA KAYSEL. Leishmania braziliensis prostaglandin F-2 alpha synthase impacts host infection. PARASITES & VECTORS, v. 13, n. 1, . (13/50219-9, 11/02040-4, 14/19400-1, 10/20597-3)
FERREIRA, TIAGO R.; ALVES-FERREIRA, ELIZA V. C.; DEFINA, TANIA P. A.; WALRAD, PEGINE; PAPADOPOULOU, BARBARA; CRUZ, ANGELA K.. Altered expression of an RBP-associated arginine methyltransferase 7 in Leishmania major affects parasite infection. Molecular Microbiology, v. 94, n. 5, p. 1085-1102, . (11/02040-4, 10/01129-9, 10/20597-3, 06/50323-7)
GARCIA, JULIANA B. F.; VIEIRA DA ROCHA, JOAO P.; COSTA-SILVA, HELLIDA M.; ALVES, CERES L.; MACHADO, CARLOS R.; CRUZ, ANGELA K.. Leishmania major and Trypanosoma cruzi present distinct DNA damage responses. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 207, n. 1, p. 23-32, . (10/20597-3, 13/50219-9, 10/51854-1)
ALVES-FERREIRA, ELIZA V. C.; TOLEDO, JULIANO S.; DE OLIVEIRA, ARTHUR H. C.; FERREIRA, TIAGO R.; RUY, PATRICIA C.; PINZAN, CAMILA F.; SANTOS, RAMON F.; BOAVENTURA, VIVIANE; ROJO, DAVID; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELEZ; et al. Differential Gene Expression and Infection Profiles of Cutaneous and Mucosal Leishmania braziliensis Isolates from the Same Patient. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 9, . (11/02040-4, 10/20597-3, 09/01641-4, 06/50323-7)

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