Caracterização do papel da inter-relação adrenal-pineal no contexto do eixo imune-pineal

• Processo: 10/52687-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Pedro Augusto Carlos Magno Fernandes
• Beneficiário: Pedro Augusto Carlos Magno Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Glucocorticoides Inflamação Melatonina Glândula pineal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corticosterona | Eixo Imune-Pineal | Inflamacao Aguda | Inflamacao Cronica | Melatonina | Pineal

Resumo

No contexto do eixo imune-pineal, a melatonina produzida pela pineal controla temporalmente a resposta de defesa em tecidos periféricos e, em contra partida, moduladores do processo inflamatório como citocinas e glicocorticóides modulam a produção noturna de melatonina. Os glicocorticóides apresentam uma ação dual sobre a síntese de melatonina na glândula pineal de modo que, dependendo do modelo experimental adotado, este hormônio pode tanto potenciar quanto inibir a síntese de melatonina. Os mecanismos moleculares relacionados com o efeito inibitório da corticosterona ainda não são conhecidos e, além disso, a importância desta ação dual dos glicocorticóides (potencializador ou inibidor) sobre a produção hormonal da pineal ainda não foi confirmada e compreendida durante o desenvolvimento de processos inflamatórios agudos ou crônicos. O objetivo deste projeto é caracterizar, do ponto de vista sistêmico e molecular, a inter-relação adrenal/pineal no contexto do eixo imune-pineal. Neste sentido, serão avaliados os mecanismos moleculares envolvidos com a inibição da melatonina pela corticosterona em glândulas pineais em cultura e a ação dos glicocorticóides sobre a pineal, em animais adrenalectomizados ou não, durante o desenvolvimento de processos inflamatórios agudo (injeção sistêmica de LPS) ou crônico (modelo de artrite reumatóide). A análise temporal das alterações no padrão de transcrição gênica, de síntese protéica e da modulação da produção de melatonina pela glândula pineal possibilitará o melhor entendimento da ação dos glicocorticóides endógenos sobre a função pineal em diferentes contextos fisiopatológicos. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARBOSA LIMA, LEILA ELIZA; MUXEL, SANDRA MARCIA; KINKER, GABRIELA S.; CARVALHO-SOUSA, CLAUDIA EMANUELE; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; MARKUS, REGINA P.; CARLOS MAGNO FERNANDES, PEDRO AUGUSTO. STAT1-NF kappa B crosstalk triggered by interferon gamma regulates noradrenaline-induced pineal hormonal production. Journal of Pineal Research, v. 67, n. 3, OCT 2019. (12/09622-1, 10/52687-1, 13/13691-1)

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KINKER, G. S.; OSTROWSKI, L. H.; OBA-SHINJO, S. M.; MUXEL, S. M.; MARIE, S. K. N.; MARKUS, R. P.; FERNANDES, P. A.. THE PROGNOSTIC VALUE OF THE MELATONERGIC SYSTEM-BASED ASMT:CYP1B1 INDEX IN SOLID TUMORS. BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, v. 121, p. 1-pg., 2017-08-01. (14/27287-0, 10/52687-1, 13/13691-1)

CORDOBA-MORENO, MARLINA O.; SANTOS, GABRIELA CHRISTINE; MUXEL, SANDRA M.; DOS SANTOS-SILVA, DEBORA; QUILES, CAROLINE L.; SOUSA, KASSIANO D. S.; MARKUS, REGINA P.; FERNANDES, PEDRO AUGUSTO C. M.. IL-10-induced STAT3/NF-κB crosstalk modulates pineal and extra-pineal melatonin synthesis. Journal of Pineal Research, v. 76, n. 1, p. 23-pg., 2023-11-22. (10/52687-1, 12/23122-1, 13/13691-1)