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Papel do GM-CSF na reparação da lesão muscular: terapia gênica de lesões musculares

Processo: 11/00859-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2011 - 31 de outubro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Sang Won Han
Beneficiário:Sang Won Han
Instituição-sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Valderez Bastos Valero-Lapchik
Assunto(s):Terapia genética  Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Fibrose  Neovascularização fisiológica  Lesão muscular 

Resumo

Lesão muscular é a que ocorre mais frequentemente entre os esportistas e é o principal responsável pelo abandono de suas atividades. Reparação do tecido muscular lesado é um processo lento e, com frequência, incompleto devido à fibrose exacerbada. Para reparação tecidual precisa de angiogênese (também arteriogênese e vasculogênese), miogênese e fibrogênese em sincronia, e estes processos são regulados por vários fatores de crescimento e angiogênico. O GM-CSF é um fator hematopoiético responsável pela proliferação e diferenciação de mieloblastos e monoblastos. Recentemente, o nosso grupo e outros demonstraram que este fator promove formação e remodelamento de vasos em animais isquêmicos de membros levando a recuperação quase total destes animais. Além destes efeitos, nós observamos aumento de massa e força muscular, e diminuição drástica de fibrose, que são consequências necessárias para obter uma boa reparação muscular. Na base destas observações, nós propomos uma hipótese de que o GM-CSF poderá atuar como um fator máster no processo reparativo do tecido muscular lesado, onde este fator deverá regular diretamente ou indiretamente os fatores responsáveis pela angiogênese, miogênese e fibrogênese. O principal objetivo deste projeto é validar esta hipótese através de experimentação in vivo com camundongos com lesão muscular e in vitro com células que compõem o tecido muscular esquelético. Após destes estudos, o projeto deverá finalizar com o estabelecimento de um protocolo de terapia gênica para lesão muscular com GM-CSF. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROSEGUINI, BRUNO T.; SILVA, LEONARDO M.; POLOTOW, TATIANA G.; BARROS, MARCELO P.; SOUCCAR, CADEN; HAN, SANG W. Effects of N-acetylcysteine on skeletal muscle structure and function in a mouse model of peripheral arterial insufficiency. JOURNAL OF VASCULAR SURGERY, v. 61, n. 3, p. 777-786, MAR 2015. Citações Web of Science: 7.
CUNHA, FLAVIA FRANCO; MARTINS, LEONARDO; MATSUMOTO MARTIN, PRISCILA KEIKO; STILHANO, ROBERTA SESSA; HAN, SANG WON. A comparison of the reparative and angiogenic properties of mesenchymal stem cells derived from the bone marrow of BALB/c and C57/BL6 mice in a model of limb ischemia. STEM CELL RESEARCH & THERAPY, v. 4, JUL 26 2013. Citações Web of Science: 9.
DA CUNHA, FLAVIA FRANCO; MARTINS, LEONARDO; MATSUMOTO MARTIN, PRISCILA KEIKO; STILHANO, ROBERTA SESSA; PAREDES GAMERO, EDGAR JULIAN; HAN, SANG WON. Comparison of treatments of peripheral arterial disease with mesenchymal stromal cells and mesenchymal stromal cells modified with granulocyte and macrophage colony-stimulating factor. CYTOTHERAPY, v. 15, n. 7, p. 820-829, JUL 2013. Citações Web of Science: 10.
YASUMURA, EDUARDO GALLATTI; STILHANO, ROBERTA SESSA; SAMOTO, VIVIAN YOCHIKO; MATSUMOTO, PRISCILA KEIKO; DE CARVALHO, LEONARDO PINTO; VALERO LAPCHIK, VALDEREZ BASTOS; HAN, SANG WON. Treatment of Mouse Limb Ischemia with an Integrative Hypoxia-Responsive Vector Expressing the Vascular Endothelial Growth Factor Gene. PLoS One, v. 7, n. 3, p. e33944, 2012. Citações Web of Science: 9.
MCNEILL INGHAM, SHEILA JEAN; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; DE OLIVEIRA, DANIEL ANTONIO; GARCIA LISBOA, BIANCA CRISTINA; BEUTEL, ABRAM; VALERO-LAPCHIK, VALDEREZ BASTOS; FERREIRA, ANA MARIA; ABDALLA, RENE JORGE; COHEN, MOISES; HAN, SANG WON. Bupivacaine Injection Leads to Muscle Force Reduction and Histologic Changes in a Murine Model. PM&R, v. 3, n. 12, p. 1106-1109, DEC 2011. Citações Web of Science: 7.

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