Análise do perfil de expressão dos marcadores de angiogênese, de isquemia e de estresse oxidativo na persistência da hiperatividade detrusora em pacientes submetidos a ressecção transuretral da próstata

• Processo: 11/50080-5
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de abril de 2011 - 31 de março de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Alberto Azoubel Antunes
• Beneficiário: Alberto Azoubel Antunes
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Procedimentos cirúrgicos urológicos Hiperplasia prostática Neovascularização patológica Marcador molecular

Resumo

A hiperplasia benigna da próstata (HPB) é uma das principais doenças urológicas com sua prevalência histológica aumentando de 42% em homens entre 50 e 59 anos para 88% entre aqueles acima de 80 anos. As manifestações clínicas da HPB (LUTS - Lower Urinary Tract Symptoms) podem incluir sintomas de esvaziamento vesical (jato fraco e intermitente, hesitância, esforço abdominal e gotejamento terminal), que freqüentemente resultam da obstrução infravesical (BOO - Bladder Outlet Obstruction) gerada pela próstata, e/ou sintomas de armazenamento vesical (polaciúria, nictúria, urgência e incontinência urinaria), geralmente devido à hiperatividade detrusora (DOA - Detrusor Overactivity). Os mecanismos através dos quais a HPB produz os LUTS não são completamente compreendidos. Na prática clínica observamos apenas uma pobre correlação entre a presença e severidade dos LUTS e as medidas anatômicas e urodinâmicas de aumento benigno da próstata (BPE – Benign Prostatic Enlargement) e BOO. A DOA atinge aproximadamente 16% dos homens nos Estados Unidos e Europa e a sua prevalência aumenta com a idade. Estudos prévios relataram que a prevalência de DOA aumenta de 3% entre homens com 40 a 44 anos para 42% naqueles acima de 75 anos. DOA e BOO geralmente existem em conjunto. Dois estudos independentes observaram que aproximadamente 50% dos homens com LUTS e BOO confirmados pelo estudo urodinâmico possuíam DOA. A resposta do músculo detrusor à BOO está associada com aumento da massa muscular e proliferação das fibras musculares lisas resultando em aumento no peso e tamanho da bexiga. Pelo fato de que nenhuma proliferação vascular compensatória acompanha essas mudanças, ocorre uma redução relativa no fluxo sangüíneo vesical. Em modelos animais, um estado crônico de hipóxia resultou em DOA e na expressão de marcadores apoptóticos em neurônios intrínsecos da parede vesical além da depleção de substâncias antioxidantes e formação de elementos oxidativos com o acúmulo nocivo de radicais livres de oxigênio que rapidamente interagem com oxido nítrico para gerar produtos chamados espécies reativas de nitrogênio. Radicais oxidativos e nitroativos iniciam danos estruturais em fibras nervosas, epitélio e microvasculatura. Pacientes com DOA apresentam denervação vesical, sugerindo que períodos de isquemia vesical e morte neuronal podem predispor hiperatividade vesical. Além disso, sob condições isquêmicas, pode ocorrer a formação de novos vasos sangüíneos, processo chamado de angiogênese, iniciados pela ativação local de genes através da secreção de mediadores angiogênicos que ativam uma cascata de mecanismos celulares culminando com o crescimento de novos capilares sangüíneos. Até o presente momento nenhuma análise destes marcadores foi realizada em pacientes com história de HD. (AU)