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Avaliação do mecanismo de ação pró-apoptótica do Amblyomin-X

Processo: 10/52669-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2011 - 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Beneficiário:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/21912-2 - Avaliação do mecanismo de ação pró-apoptótica do Amblyomin-X, BP.TT
11/09693-3 - Obtenção de Amblyomin - X recombinante para avaliação de sua ação citotóxica em culturas celulares tumorais e normais, BP.TT
Assunto(s):Células tumorais  Complexo endopeptidase proteassoma 

Resumo

O Amblyomin-X é um inibidor do tipo Kunitz que foi identificado no transcriptoma de Amblyomma cajennense através da análise de sequências ESTs de uma biblioteca de cDNA, expresso em fusão com uma cauda de histidina em E. coli, representando uma proteína com 13,4 KDa, com uma única cadeia que contem sete resíduos de cisteínas. Essa proteína é capaz de inibir o fator FXa na presença de fosfolipídios e de prolongar os tempos globais de coagulação como o tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPA), o tempo de protrombina (1P), bem como o teste PCA - análise de atividade pró-coagulante. Recentemente, foi demonstrado que o Amblyomin-X possui atividade pró-apoptótica em células tumorais e, em experimentos in vivo, promove regressão da massa tumoral e redução de metástases de alguns tumores testados. Experimentos in vitro demonstraram que o Amblyomin-X é capaz de inibir o proteassoma de células tumorais, aumentando o "pool" de proteínas poli-ubiquitinadas, sugerindo uma possível perturbação da homeostasia do retículo endoplasmático (RE), o que poderia ser correlacionado com seu efeito pró-apoptótico. Além disso, também foi observado que o tratamento com o Amblyomin-X ocasiona alterações no ciclo celular, com acúmulo nas fases G0/G1 e diminuição da expressão de ciclina D, o que indica uma possível modulação negativa de vias de sobrevivência, que é um efeito já conhecido na administração de outras drogas, tais como, a rapamicina. Dessa forma, a proposta desse trabalho é investigar a internalização do Amblyomin-X por células normais e tumorais, bem como o seu estado estrutural após esse evento e correlacionar esses resultados com a inibição do proteassoma ocasionada por essa proteína, além de avaliar se esse efeito inibitório promove estresse do RE, avaliando vias e proteínas marcadoras desse tipo de mecanismo e a sua possível ação sobre vias sobrevivência e de modulação do ciclo celular. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Proteína antitumoral 

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUZA, JEAN GABRIEL; MORAIS, KATIA L. P.; ANGLES-CANO, EDUARDO; BOUFLEUR, PAMELA; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; MARIA, DURVANEI AUGUSTO; TAEMI ORIGASSA, CLARICE SILVIA; ZAMPOLLI, HAMILTON DE CAMPOS; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; BERRA, CAROLINA MARIA; BOSCH, ROSEMARY VIOLA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Promising pharmacological profile of a Kunitz-type inhibitor in murine renal cell carcinoma model. ONCOTARGET, v. 7, n. 38, p. 62255-62266, SEP 20 2016. Citações Web of Science: 6.
MORAIS, KATIA L. P.; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; BERRA, CAROLINA MARIA; BOSCH, ROSEMARY V.; SCIANI, JULIANA MOZER; CHAMMAS, ROGER; SAITO, RENATA DE FREITAS; IQBAL, ASIF; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Amblyomin-X induces ER stress, mitochondrial dysfunction, and caspase activation in human melanoma and pancreatic tumor cell. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 415, n. 1-2, p. 119-131, APR 2016. Citações Web of Science: 7.
CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; MORAIS, KATIA L. P.; FERNANDES PACHECO, MARIO THIEGO; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; DE SOUZA, JEAN GABRIEL. Tick salivary gland as potential natural source for the discovery of promising antitumor drug candidates. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 77, p. 14-19, FEB 2016. Citações Web of Science: 8.
MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; BALAN, ANDREA; BARRETO, SANDRA ALVES; SIMONS, SIMONE MICHAELA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Structural Findings and Molecular Modeling Approach of a TFPI-Like Inhibitor. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 21, n. 5, p. 452-457, MAY 2014. Citações Web of Science: 6.
MARIA, DURVANEI AUGUSTO; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; MORAIS, KATIA L. P.; BERRA, CAROLINA MARIA; ZAMPOLLI, HAMILTON DE CAMPOS; DEMASI, MARILENE; SIMONS, SIMONE MICHAELA; SAITO, RENATA DE FREITAS; CHAMMAS, ROGER; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. A novel proteasome inhibitor acting in mitochondrial dysfunction, ER stress and ROS production. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, v. 31, n. 3, p. 493-505, JUN 2013. Citações Web of Science: 26.
DREWES, C. C.; DIAS, R. Y. S.; HEBEDA, C. B.; SIMONS, S. M.; BARRETO, S. A.; FERREIRA JUNIOR, J. M.; CHUDZINSKI-TAVASSI, A. M.; FARSKY, S. H. P. Actions of the Kunitz-type serine protease inhibitor Amblyomin-X on VEGF-A-induced angiogenesis. Toxicon, v. 60, n. 3, p. 333-340, SEP 1 2012. Citações Web of Science: 15.

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