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Inflamação periodontal, stress oxidativo e nitrativo e metilação do DNA

Processo: 10/08180-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de maio de 2011 - 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Ana Paula de Souza
Beneficiário:Ana Paula de Souza
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/13831-2 - Inflamação periodontal, stress oxidativo e nitrativo e Metilação do DNA, BP.IC
11/09498-6 - Análise da influência do estresse oxidativo sobre o perfil de Metilação do DNA, BP.PD
Assunto(s):Doenças periodontais  Periodontite  Estresse oxidativo  Inflamação  Metilação de DNA  Neoplasias bucais  Transcrição genética 

Resumo

A infecção-inflamação tem sido sugerida como fator implicado na etiologia de vários cânceres, inclusive o câncer de boca. Dados epidemiológicos suportam esta hipótese devido à observação que a perda de inserção conjuntiva (CAL), devido à periodontite crônica, se associa ao risco de desenvolvimento de tumores malignos (OR=4,57, 95% CI:2,25-9,30) e lesões pré-malignas da cavidade bucal (OR=1,55, 95% CI:1,06-2,27), mas não a presença de qualquer outra lesão dos tecidos da boca (Tezal et al. 2005). Os mecanismos pelos quais a inflamação estaria predispondo o risco ao desenvolvimento de tumores ainda não são totalmente conhecidos. Sabe-se que durante a inflamação ocorre a produção de moléculas reativas derivadas do oxigênio e nitrogênio que geram stress oxidativo e nitrativo nas células, capazes de lesar moléculas de proteínas, lipídeos e o DNA. Entre as alterações no DNA promovidas por estas moléculas reativas estão as alterações do padrão de metilação em dinucleotídeos CpG de regiões que controlam a transcrição gênica. Metilação de genes que modulam eventos relacionados ao ciclo celular, proliferação, divisão celular e apoptose, ou seja, em genes supressores de tumores gera risco ao desenvolvimento do câncer uma vez que pode diminuir ou silenciar a expressão destes genes protetores. Por outro lado, a perda de metilação de genes que propiciam a mitose também eleva o risco ao desenvolvimento de tumores. O objetivo deste projeto é investigar os efeitos do stress oxidativo/nitrativo gerado pela inflamação crônica sobre a expressão de enzimas que modificam o perfil epigenético da cromatina e sobre o padrão de metilação de genes relacionados ao stress oxidativo/nitrativo ou à inflamação crônica em células de tecidos que compõem a mucosa bucal. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PLANELLO, ALINE C.; SINGHANIA, RAJAT; KRON, KEN J.; BAILEY, SWNEKE D.; ROULOIS, DAVID; LUPIEN, MATHIEU; PERES LINE, SERGIO R.; DE SOUZA, ANA PAULA; DE CARVALHO, DANIEL D. Pre-neoplastic epigenetic disruption enhancers in chronic inflammation of transcriptional. ONCOTARGET, v. 7, n. 13, p. 15772-15786, MAR 29 2016. Citações Web of Science: 4.
ANDIA, DENISE C.; PLANELLO, ALINE C.; PORTINHO, DANIELLE; DA SILVA, RODRIGO A.; SALMON, CRISTIANE R.; SALLUM, ENILSON A.; NOCITI JUNIOR, FRANCISCO H.; DE SOUZA, ANA P. DNA methylation analysis of SOCS1, SOCS3, and LINE-1 in microdissected gingival tissue. CLINICAL ORAL INVESTIGATIONS, v. 19, n. 9, p. 2337-2344, DEC 2015. Citações Web of Science: 3.
DE SOUZA, ANA PAULA; PLANELLO, ALINE CRISTIANE; MARQUES, MARCELO ROCHA; DE CARVALHO, DANIEL DINIZ; LINE, SERGIO ROBERTO PERES. High-throughput DNA analysis shows the importance of methylation in the control of immune inflammatory gene transcription in chronic periodontitis. CLINICAL EPIGENETICS, v. 6, AUG 12 2014. Citações Web of Science: 7.

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