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Estudos in vivo e in vitro da participação da leptina em diferentes modelos de inflamação pulmonar: mediadores inflamatórios e vias de sinalização envolvidas

Processo: 10/01404-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de maio de 2011 - 30 de abril de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Richardt Gama Landgraf
Beneficiário:Richardt Gama Landgraf
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Pesq. associados:Liliam Fernandes ; Maristella de Almeida Vitta Landgraf ; Niels Olsen Saraiva Câmara
Auxílios(s) vinculado(s):12/10512-6 - 15th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies, AR.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):14/14461-2 - Estudos in vivo e in vitro da participação da leptina em diferentes modelos de inflamação pulmonar: mediadores inflamatórios e vias de sinalização envolvidas, BP.TT
14/05868-1 - Estudos in vivo e in vitro da participação da leptina em diferentes modelos de inflamação pulmonar: mediadores inflamatórios e vias de sinalização envolvidas, BP.TT
11/09947-5 - Participação da leptina nas alterações observadas em células endoteliais durante o desenvolvimento da inflamação pulmonar - estudo in vitro, BP.IC
Assunto(s):Inflamação  Pulmão  Pneumonia  Leptina 

Resumo

O envolvimento da leptina sobre diversas células do sistema imune tem sido demonstrado nos últimos anos em vários modelos experimentais de inflamação. Entretanto, o papel da leptina na resposta inflamatória pulmonar, em especial sua ação na expressão das moléculas de adesão e, por conseguinte, na transmigração leucocitária é pouco conhecida. Em estudos anteriores, observamos que animais desnutridos intrauterinamente apresentaram redução da resposta inflamatória aguda associada à redução da expressão de ICAM-1; neste mesmo modelo de desnutrição também observamos baixos níveis de leptina. Baseados nestes fatos, acreditamos que a leptina seja responsável pela reduzida migração de leucócitos e linfócitos após estímulo inflamatório, provavelmente devido à menor expressão de moléculas de adesão, como a ICAM-1, e/ou sua ação sobre populações linfocitárias infiltrantes. Para isso, animais selvagens e deficientes para o gene da leptina (ob/ob) e para o receptor da leptina (db/db) serão submetidos a um modelo crônico de inflamação alérgica pulmonar e também a um modelo de inflamação pulmonar aguda induzida por LPS. A participação de diferentes populações de linfócitos, em especial as células NKT, a produção de citocinas Th1/Th2, bem como a produção de muco e colágeno no tecido pulmonar serão investigados. Para demonstrar o papel fundamental da leptina nestes processos, animais ob/ob serão transplantados com gordura de animais controles selvagens antes de serem submetidos ao processo de inflamação pulmonar. Os mesmos parâmetros serão analisados. Além disso, ratos Wistar nutridos e desnutridos intra-uterinamente serão submetidos a adrenalectomia e receberão reposição de glicocorticóides em níveis fisiológicos para caracterizarmos a interação entre os hormônios leptina e glicocorticóides anteriormente relatados por nós e avaliarmos o estado funcional de seus respectivos receptores. Para aprofundamento dos mecanismos envolvidos, células endoteliais pulmonares de animais selvagens serão isoladas e estimuladas (ou não) com TNF-a, na presença ou não de leptina recombinante, para se avaliar os seguintes parâmetros: a) Expressão de moléculas de adesão (P-selectina, E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1); b) Expressão das enzimas 5-lipoxigenase e ciclooxigenase; c) Produção de mediadores inflamatórios como óxido nítrico, prostaglandina E2 e leucotrienos; e d) Estudos de transmigração leucocitária. Uma vez tendo se demonstrado a participação da leptina nestes processos, nós identificaremos as principais vias de sinalização envolvidas. Para se comprovar a real participação da leptina, células endoteliais pulmonares de animais db/db serão usadas como controles. A compreensão do papel da leptina na resposta inflamatória poderá ser de grande importância no desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de doenças inflamatórias e auto-imunes. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JUNQUEIRA GARCIA, MARIA TERESA; GONCALVES, THALITA PEDRALINO; MARTINS, ERICKA SAO FELIX; MARTINS, TEREZA SILVA; DE ABREU FANTINI, MARCIA CARVALHO; REGAZI MINARINI, PAULO ROBERTO; FERNANDEZ, SANDRA COSTA; SALATA, GIOVANNA CASSONE; LOPES, LUCIANA BIAGINI. Improvement of cutaneous delivery of methylene blue by liquid crystals. International Journal of Pharmaceutics, v. 548, n. 1, p. 454-465, SEP 2018. Citações Web of Science: 4.
LIMA JEDLICKA, LETICIA DIAS; GUTERRES, SHEILA BARRETO; BALBINO, ALEKSANDRO MARTINS; NETO, GIUSEPPE BRUNO; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; FERNANDES, LILIAM; CARRILHO, EMANUEL; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; ASSUNCAO, NILSON A. Increased chemical acetylation of peptides and proteins in rats after daily ingestion of diacetyl analyzed by Nano-LC-MS/MS. PeerJ, v. 6, APR 25 2018. Citações Web of Science: 2.
BALBINO, ALEKSANDRO M.; SILVA, MARINA M.; AZEVEDO, GABRIELA A.; GIL, NOEMI L.; FERREIRA, RENAIDE R.; DOS SANTOS, LEILA A.; GASPARIN, REBECA M.; FERNANDES, LILIAM; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G. Intrauterine Malnutrition Reduced Long Leptin Receptor Isoform Expression and Proinflammatory Cytokine Production in Male Rat Pulmonary Endothelial Cells Stimulated by Lipopolysaccharide. Mediators of Inflammation, 2018. Citações Web of Science: 0.
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TUDELA, RENATO C.; LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; GIL, NOEMI L.; ASSUNCAO, NILSON A.; DE NORONHA, SAMUEL M. R.; CORREA-NORONHA, SILVANA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; FERNANDES, LILIAM. L-Arginine Transport and Nitric Oxide Production in Kinin Receptor B-1(-/-) Endothelial Cells. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 22, n. 12, p. 1111-1116, 2015. Citações Web of Science: 0.
LANDGRAF, MARISTELLA A.; SILVA, REINALDO C.; CORREA-COSTA, MATHEUS; HIYANE, MEIRE I.; CARVALHO, MARIA HELENA C.; LANDGRAF, RICHARDT G.; CAMARA, NIELS O. S. Leptin Downregulates LPS-Induced Lung Injury: Role of Corticosterone and Insulin. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 33, n. 3, p. 835-846, 2014. Citações Web of Science: 17.
LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; ABURAYA, CARLA M.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; PESQUERO, JOAO BOSCO; FERNANDES, LILIAM. Generation and characterization of a spontaneously immortalized endothelial cell line from mice microcirculation. Experimental Cell Research, v. 319, n. 8, p. 1102-1110, MAY 1 2013. Citações Web of Science: 6.
SILVA, REINALDO C.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; CORREA-COSTA, MATHEUS; SEMEDO, PATRICIA; CENEDEZE, MARCOS A.; PACHECO-SILVA, ALVARO; LANDGRAF, RICHARDT G.; CAMARA, NIELS O. S. Acute Kidney Injury Reduces Phagocytic and Microbicidal Capacities of Alveolar Macrophages. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 31, n. 2-3, p. 179-188, 2013. Citações Web of Science: 8.
CAMPANHOLLE, GABRIELA; SILVA, REINALDO C.; MARTINS, JOILSON O.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; PAIVA, VANESSA N.; FERREIRA, RENAIDE R.; AMANO, MARIANE T.; HIYANE, MEIRE I.; CENEDEZE, MARCOS A.; PACHECO-SILVA, ALVARO; CAMARA, NIELS O. S.; LANDGRAF, RICHARDT G. Modulation of Lung Allergic Response by Renal Ischemia and Reperfusion Injury. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 29, n. 3-4, p. 523-532, 2012. Citações Web of Science: 2.
LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; SILVA, REINALDO C.; SEMEDO, PATRICIA; CAMARA, NIELS O. S.; FORTES, ZULEICA B. Intrauterine Undernourishment Alters TH1/TH2 Cytokine Balance and Attenuates Lung Allergic Inflammation in Wistar Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 30, n. 3, p. 552-562, 2012. Citações Web of Science: 8.
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