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Avaliação da via do óxido nítrico in vivo após a oclusão traqueal fetal sobre a expressão de receptores de VEGF pulmonar na hérnia diafragmática congênita em ratos induzida pelo Nitrofen

Processo: 11/00794-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2011 - 31 de outubro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Lourenço Sbragia Neto
Beneficiário:Lourenço Sbragia Neto
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Cirurgia pediátrica  Hérnia diafragmática  Óxido nítrico  Receptores de fatores de crescimento do endotélio vascular 

Resumo

Hérnia Diafragmática Congênita (HDC) é um defeito da formação do músculo diafragma que incide em aproximadamente 1:2500 nascidos vivos e apresenta altos índices de mortalidade fetal e neonatal decorrentes da hipoplasia e da hipertensão pulmonares. Na histologia do pulmão da HDC tanto a alveolização quanto a vascularização estão alterados o que acaba ocasionando dificuldade na ventilação do bebê ao nascimento. Este defeito pode ser obtido experimentalmente pela ingestão de NITROFEN via sondagem oral em ratas no dia 9,5 obtendo-se 30% dos fetos acometidos com HDC. A TO estimula o crescimento e a maturação pulmonar fetal e reduz a impedância ao fluxo sangüíneo em ovelhas com HDC, sugerindo uma reversão na hipertensão pulmonar secundária ao defeito. As alterações vasculares que ocorrem na HDC e que possivelmente são revertidas pela TO relacionam-se com o fenômeno da angiogênese e que por sua vez é regulada por seus fatores e receptores por mecanismos ainda desconhecidos que envolvem a produção de oxido nítrico (NO) e suas sintases (NOS) associadas ao crescimento vascular. Recentemente com projeto auxílio FAPESP, nós verificamos que a TO associada à albumina intra-traqueal pode aumentar a densidade da proliferação celular 45 e a TO associada ao esteróide restaurou a expressão de receptores VEGF na HDC experimental, porém, o estudo não visava avaliar nem a via do NO e nem o teste in vivo da resposta vascular após o nascimento.Portanto avaliar a relação entre o tratamento da HDC experimental com a produção de óxido nítrico por meio das isoformas, especialmente a eNOS e a sua interação com a TO fetal sobre o desenvolvimento da vasculatura pulmonar, em especial sobre os receptores de VEGF, pode trazer subsídios para a compreensão da fisiopatologia e da terapêutica da doença. (AU)

Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANA LEDA BERTONCINI SIMÕES; REBECA LOPES FIGUEIRA; FRANCES LILIAN LANHELLAS GONÇALVES; LUÍS FELIPE TSUYOSHI MITIDIERO; ORLANDO CASTRO E SILVA; JOSÉ LUIS PEIRÓ; LOURENÇO SBRAGIA. Temporal profile of intestinal tissue expression of intestinal fatty acid-binding protein in a rat model of necrotizing enterocolitis. Clinics, v. 71, n. 7, p. 412-419, Jul. 2016. Citações Web of Science: 3.
LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; FIGUEIRA, REBECA LOPES; GALLINDO, RODRIGO MELO; BERTONCINI SIMOES, ANA LEDA; COLEMAN, ALAN; PEIRO, JOSE LUIS; SBRAGIA, LOURENCO. Tracheal occlusion and ventilation changes the nitric oxide pathway in congenital diaphragmatic hernia model. JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH, v. 203, n. 2, p. 466-475, JUN 15 2016. Citações Web of Science: 1.
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LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; MANGUEIRA SOARES, LUCAS MANOEL; FIGUEIRA, REBECA LOPES; BERTONCINI SIMOES, ANA LEDA; GALLINDO, RODRIGO MELO; SBRAGIA, LOURENCO. Evaluation of the expression of I-FABP and L-FABP in a necrotizing enterocolitis model after the use of Lactobacillus acidophilus. JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY, v. 50, n. 4, p. 543-549, APR 2015. Citações Web of Science: 11.
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LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; FIGUEIRA, REBECA LOPES; SIMOES, ANA LEDA BERTONCINI; GALLINDO, RODRIGO MELO; COLEMAN, ALLAN; PEIRO, JOSE LUIS; SBRAGIA, LOURENCO. Effect of corticosteroids and lung ventilation in the VEGF and NO pathways in congenital diaphragmatic hernia in rats. PEDIATRIC SURGERY INTERNATIONAL, v. 30, n. 12, p. 1207-1215, DEC 2014. Citações Web of Science: 5.
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LANHELLAS GONCALVES, FRANCES LILIAN; GALLINDO, RODRIGO MELO; MANGUEIRA SOARES, LUCAS MANOEL; FIGUEIRA, REBECA LOPES; PERECIM VOLPE, FABIO ANTONIO; PEREIRA-DA-SILVA, MAURCIO ANDRE; SBRAGIA, LOURENCO. Validation of protocol of experimental necrotizing enterocolitis in rats and the pitfalls during the procedure. Acta Cirurgica Brasileira, v. 28, n. 1, p. 19-25, 2013. Citações Web of Science: 2.
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