Auxílio à pesquisa 11/02208-2 - Receptores de angiotensina, Angiotensina II - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Relação estrutura atividade entre os receptores AT1 e AT2 da angiotensina II e os receptores B1 e B2 de cininas a luz da estrutura do receptor CXCR4 da quemoquina

Processo: 11/02208-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Suma Imura Shimuta
Beneficiário:Suma Imura Shimuta
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Receptores de angiotensina  Angiotensina II  Cininas  Receptores de quimiocinas  Receptores CXCR4  Receptores acoplados a proteínas G  Simulação de dinâmica molecular 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:angiotensina | Cininas | Dinâmica Molecular | Gpcr | modelagem por homologia | mutação | Receptores Acoplados à Proteína G

Resumo

Recentes estudos tem demonstrado que há uma conservação estrutural entre diferentes receptores da mesma família, sendo portanto possível prever a conformação a partir de um molde que possui estrutura resolvida. Os receptores tipo 1 e tipo 2 da angiotensina II (AngII, AT1 e AT2 respectivamente) e os receptores tipo 1 e tipo 2 de cininas (B1 e B2 respectivamente) pertencem a família dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), possuindo sete segmentos alfa helicoidais interligados por 3 alças extracelulares e 3 intracelulares além de um segmento N-terminal voltado para o lado extracelular e um C-terminal para o lado intracelular. Através da ativação desses receptores há uma mudança conformacional que ativa a proteína G que é responsável pela transdução do sinal para o lado intracelular. Para prever a estrutura dos receptores AT1, AT2, B1 e B2, utilizava-se como molde o a estrutura da rodopsina, também membro da família dos GPCR. Porém recentemente foi publicada a estrutura do receptor CXCR4 de quemoquina, estrutura essa que possuí elementos estruturais semelhantes a dos receptores citados acima que não está presente na rodopsina, assim como a inserção no loop EC-3 que contém uma Cys que faz uma ponte SS com outra Cys localizada no segmento N-terminal dos receptores, tornando-se assim um melhor molde para os receptores da AngII e de cininas. É de nosso interesse portanto, utilizar a estrutura do CXCR4 como molde para modelar esses receptores, para então submeter tais modelos à dinâmica molecular para que possamos apontar os sítios de interação inter e intramoleculares. Além disso, partindo de um modelo agonista-receptor bem definido para a interação receptor AT1 - AngII, mutações sitio-dirigidas no receptor AT2 (D297A, N127G e C35S) serão realizadas a fim de elucidar os sítios de ligação deste receptor com a AngII. Serão realizados testes funcionais com os mutantes do receptor AT2 efetuando-se dosagem de AMPc e [Ca2+]i, além do experimento de ligação em resposta à concentrações crescentes de angII e alguns análogos selecionados ([Sar1]-AngII, [Sar1Lys2]-AngII, [Sar1Ala2]-AngII, [Sar1Phe4]-AngII e [Sar1Ile4]-AngII). (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTIN, RENAN P.; FILIPPELLI-SILVA, RAFAEL; RODRIGUES, ELIETE S.; NAKAIE, CLOVIS R.; SHIMUTA, SUMA I.. A fluorimetric binding assay for angiotensin II and kinin receptors. JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL AND TOXICOLOGICAL METHODS, v. 79, p. 55-59, . (07/56480-0, 11/02208-2, 14/20965-3)
MARTIN, RENAN PAULO; FILIPPELLI-SILVA, RAFAEL; SHUKLA, AK. Non-radioactive binding assay for bradykinin and angiotensin receptors. G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS, PT B, v. 149, p. 9-pg., . (07/56480-0, 11/02208-2, 14/20965-3)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.
X

Reporte um problema na página


Detalhes do problema: