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Sistema renina angiotensina e calicreina cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos

Processo: 10/51904-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2011 - 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Dulce Elena Casarini
Beneficiário:Dulce Elena Casarini
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Fernanda Klein Marcondes ; Lisete Compagno Michelini ; Mirian Aparecida Boim
Bolsa(s) vinculada(s):14/23852-5 - Modulação do eixo Angiotensina-(1-7)/Mas no modelo diabético: o papel das células tronco na inflamação cardiovascular e renal, BP.PD
14/01629-2 - Efeito do tratamento crônico do everolimus sobre a pressão arterial e o sistema renina angiotensina renal em ratos espontaneamente hipertensos, BP.PD
14/14744-4 - Ação do estresse crônico sobre efeitos metabólicos e o conteúdo de glicogênio e a expressão de GLUT4 no coração de ratos, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 14/04583-3 - Desenvolvimento de um protótipo de bomba de infusão de insulina de baixo custo: estudo piloto em um modelo animal de diabetes experimental, BP.TT
13/22905-5 - Avaliação do efeito da frutose sobre a Enzima Conversora de Angiotensina I (ECA) em células mesangiais, BP.TT
13/05190-2 - Efeito do estresse crônico sobre o conteúdo de glicogênio e a expressão de GLUT4 no coração de ratos, BP.IC
13/03542-9 - Avaliação da expressão dos transportadores de glicose GLUT1 e GLUT4 em cultura primária de cardiomiócitos de camundongos espontaneamente diabéticos, BP.IC
13/03543-5 - Avaliação tempo dependente de potenciais biomarcadores proteicos em camundongos espontaneamente diabéticos, BP.IC
12/19392-3 - Angiotensina-(1-7) como um peptídeo citoprotetor em ilhotas pancreáticas e seu potencial terapêutico no diabetes mellitus, BP.PD
12/22278-8 - Análise proteômica dos efeitos da Aloe barbadensis em rim de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina, BP.DD
12/17905-3 - Atividade enzimática da enzima conversora de Angio i (ECA) e das secretases responsáveis pela liberação de suas isoformas solúveis com 65 kDa e 90 kDa nas células mesangiais tratadas com indutor e inibidor de shedding, PMA e TapI, BP.TT
12/11698-6 - Avaliação da função renal na obesidade juvenil induzida por dieta hiperlipídica em ratos após o desmame: papel do sistema renina angiotensina, BP.DD
12/09283-2 - Influência do número de cópias do gene da ECA no remodelamento e na função vasodilatadora de artérias de resistência na síndrome metabólica, BP.PD
11/12971-5 - Identificação de potenciais biomarcadores em urina e plasma de camundongos espontaneamente diabéticos, BP.PD
11/14548-2 - Papel do polimorfismo I/D do gene da ECA e do diabetes sobre os sistemas renina angiotensina e calicreína cinina em tecido renal, BP.DR
11/13058-1 - Avaliação funcional da Enzima Conversora de Angiotensina I (ECA) através de mutações sítio-dirigidas, BP.DR
11/15460-1 - Sistema renina angiotensina e calicreína cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, BP.TT
11/13179-3 - Sistema renina angiotensina e calicreína cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, BP.TT
11/13102-0 - Sistema renina angiotensina e calicreína cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, BP.TT
11/13074-7 - Sistema renina-angiotensina e calicreína-cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Sistema renina-angiotensina  Calicreína  Cininas  Desnutrição  Diabetes mellitus  Obesidade  Hipertensão  Exercício físico 

Resumo

O sistema renina angiotensina (SRA) é reconhecido como um poderoso determinante da homeostase e da hemodinâmica renal e cardiovascular. A relação entre a fisiologia do SRA e diversas doenças cardiovasculares e renais está longe de ser compreendida. As doenças cardiovasculares são responsáveis pela maior parte das taxas de morbidade e mortalidade na maioria dos países. Dentre os diversos fatores de risco estão os temas aqui abordados neste projeto, a saber, hipertensão, obesidade, diabetes. A influência do SRA sobre as funções cardiovasculares e renais é extremamente ampla e complexa, envolvendo múltiplos mediadores, receptores e mecanismos de sinalização intracelular variados. Este projeto visa dar continuidade e propor novos estudos sobre o papel desse sistema nos processos fisiopatológicos como a hipertensão arterial, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses nos temas abaixo relacionados: 1) Marcadores do Sistema Renina Angiotensina na Hipertensão e Obesidade: A associação entre hipertensão, obesidade e diabetes é atualmente um importante problema de saúde pública. O conhecimento de marcadores biológicos que possam ser utilizados no diagnóstico e prognóstico dessas doenças é de extrema importância para o desenvolvimento e aprimoramento de métodos terapêuticos e profiláticos. Considerando que o Sistema Renina Angiotensina está envolvido nas alterações cardiovasculares e metabólicas evidenciadas em pacientes hipertensos, obesos e diabéticos, nos subprojetos deste tópico, objetivamos avaliar os componentes do SRA e seus polimorfismos em pacientes hipertensos, crianças obesas e crianças de baixo peso corporal ao nascer, situação de risco para doenças cardiovasculares. Nestes estudos será também avaliada a presença da ECA isoforma N-domínio com 90kDa, marcador biológico de hipertensão; 2) Participação do SRA na hipertensão, diabetes, desnutrição e sepse: mecanismos fisiológicos: Considerando que modelos animais constituem uma importante ferramenta experimental complementar aos estudos clínicos e epidemiológicos, nestes subprojetos serão estudados os mecanismos fisiológicos envolvidos na associação entre o SRA e as alterações cardiovasculares observadas na hipertensão, diabetes, desnutrição e sepse, utilizando animais de laboratório. Estudaremos a influência da dieta, estresse, atividade simpática e controle glicêmico sobre o SRA; 3) Participação do SRA no diabetes, hipertensão e desnutrição: mecanismos celulares e moleculares: O estudo dos polimorfismos do SRA e alterações em nível celular de sua atividade também pode contribuir para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas patologias acima citadas. Neste contexto propomos estudos sobre a atividade do SRA em células mesangiais e animal transgênico com diferentes abordagens; 4) Efeitos modulatórios do exercício na hipertensão e diabetes: Considerando os efeitos benéficos do exercício físico no tratamento da hipertensão e diabetes, estudaremos os efeitos modulatórios do exercício físico sobre o Sistema Calicreína-Cinina e SRA em pacientes hipertensos, ratos espontaneamente hipertensos e ratos expostos previamente a desnutrição in utero. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em fisiologia renal com Bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em fisiologia com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JARA, ZAIRA PALOMINO; ICIMOTO, MARCELO YUDI; YOKOTA, RODRIGO; RIBEIRO, AMANDA APARECIDA; DOS SANTOS, FERNANDO; DE SOUZA, LEANDRO EZEQUIEL; WATANABE, INGRID KAZUE MIZUNO; FRANCO, MARIA DO CARMO; PESQUERO, JORGE LUIZ; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; CASARINI, DULCE ELENA. Tonin Overexpression in Mice Diminishes Sympathetic Autonomic Modulation and Alters Angiotensin Type 1 Receptor Response. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 5, JAN 23 2019. Citações Web of Science: 0.
JARA, ZAIRA PALOMINO; FIORINO, PATRICIA. . FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, OCT 10 2018. Citações Web of Science: 2.
BASTOS, DANIELA B.; SARAFIM-SILVA, BRUNA A. M.; SUNDEFELD, MARIA LUCIA M. M.; RIBEIRO, AMANDA A.; BRANDAO, JULIANA D. P.; BIASOLI, EDER R.; MIYAHARA, I, GLAUCO; CASARINI, DULCE E.; BERNABE, DANIEL G. Circulating catecholamines are associated with biobehavioral factors and anxiety symptoms in head and neck cancer patients. PLoS One, v. 13, n. 8 AUG 20 2018. Citações Web of Science: 1.
RIBEIRO, AMANDA A.; AMORIM, REBECA PADRAO; PALOMINO, ZAIRA J.; LIMA, MERCIA DE PAULA; MORAES-SILVA, IVANA CINTHYA; SOUZA, LEANDRO EZEQUIEL; PESQUERO, JORGE LUIZ; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; CASARINI, DULCE E. (Pro)renin receptor expression in myocardial infarction in transgenic mice expressing rat tonin. International Journal of Biological Macromolecules, v. 108, p. 817-825, MAR 2018. Citações Web of Science: 4.
SILVA, JR., SEBASTIAO D.; JARA, ZAIRA P.; PERES, ROSELI; LIMA, LARISSA S.; SCAVONE, CRISTOFORO; MONTEZANO, AUGUSTO C.; TOUYZ, RHIAN M.; CASARINI, DULCE E.; MICHELINI, LISETE C. Temporal changes in cardiac oxidative stress, inflammation and remodeling induced by exercise in hypertension: Role for local angiotensin II reduction. PLoS One, v. 12, n. 12 DEC 12 2017. Citações Web of Science: 6.
ROSA, RODOLFO MATTAR; COLUCCI, JULIANA ALMADA; YOKOTA, RODRIGO; MOREIRA, ROSELI PERES; ARAGAO, DANIELLE SANCHES; RIBEIRO, AMANDA APARECIDA; ARITA, DANIELLE YURI; MIZUNO WATANABE, INGRID KAZUE; PALOMINO, ZAIRA; CUNHA, TATIANA SOUSA; CASARINI, DULCE ELENA. Alternative pathways for angiotensin II production as an important determinant of kidney damage in endotoxemia. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 311, n. 3, p. F496-F504, SEP 1 2016. Citações Web of Science: 7.
ANDREA SANCHES; RAFAELA COSTA; FERNANDA KLEIN MARCONDES; TATIANA SOUSA CUNHA. Relationship among stress, depression, cardiovascular and metabolic changes and physical exercise. Fisioter. mov., v. 29, n. 1, p. 23-36, Mar. 2016.
SILVA, JR., SEBASTIAO D.; ZAMPIERI, THAIS T.; RUGGERI, ADRIANA; CERONI, ALEXANDRE; ARAGAO, DANIELLE S.; FERNANDES, FERNANDA B.; CASARINI, DULCE E.; MICHELINI, LISETE C. Downregulation of the Vascular Renin-Angiotensin System by Aerobic Training - Focus on the Balance Between Vasoconstrictor and Vasodilator Axes. CIRCULATION JOURNAL, v. 79, n. 6, p. 1372-1380, JUN 2015. Citações Web of Science: 17.
ARAGAO, DANIELLE S.; DE ANDRADE, MARIA CLAUDINA C.; EBIHARA, FABIANA; WATANABE, INGRID K. M.; MAGALHAES, DAYANE C. B. P.; JULIANO, MARIA APARECIDA; HIRATA, IZAURA YOSHICO; CASARINI, DULCE ELENA. Serine proteases as candidates for proteolytic processing of angiotensin-I converting enzyme. International Journal of Biological Macromolecules, v. 72, p. 673-679, JAN 2015. Citações Web of Science: 4.
BERTONCELLO, NADIA; MOREIRA, ROSELI PERES; ARITA, DANIELLE YURI; ARAGAO, DANIELLE S.; MIZUNO WATANABE, INGRID KAZUE; DANTAS, PATRICIA S.; SANTOS, RALMONY; MATTAR-ROSA, RODOLFO; YOKOTA, RODRIGO; CUNHA, TATIANA SOUSA; CASARINI, DULCE ELENA. Diabetic Nephropathy Induced by Increased Ace Gene Dosage Is Associated with High Renal Levels of Angiotensin (1-7) and Bradykinin. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2015. Citações Web of Science: 4.
FERREIRA, NAOMI VIDAL; CUNHA, PAULO JANNUZZI; DA COSTA, DANIELLE IRIGOYEN; DOS SANTOS, FERNANDO; COSTA, FERNANDO OLIVEIRA; CONSOLIM-COLOMBO, FERNANDA; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA. Association between functional performance and executive cognitive functions in an elderly population including patients with low ankle-brachial index. CLINICAL INTERVENTIONS IN AGING, v. 10, p. 839-847, 2015. Citações Web of Science: 2.
OLIVEIRA, VANESSA; AKAMINE, ELIANA HIROMI; CARVALHO, MARIA HELENA C.; MICHELINI, LISETE COMPAGNO; FORTES, ZULEICA BRUNO; CUNHA, TATIANA SOUSA; FRANCO, MARIA DO CARMO. Influence of Aerobic Training on the Reduced Vasoconstriction to Angiotensin II in Rats Exposed to Intrauterine Growth Restriction: Possible Role of Oxidative Stress and AT(2) Receptor of Angiotensin II. PLoS One, v. 9, n. 11 NOV 18 2014. Citações Web of Science: 14.
DE ALMEIDA CHAVES RODRIGUES, ALINE FERNANDA; BRITES DE LIMA, INGRID LAUREN; BERGAMASCHI, CASSIA TOLEDO; CAMPOS, RUY RIBEIRO; HIRATA, APARECIDA EMIKO; MARIA SCHOORLEMMER, GUUS HERMANUS; GOMES, GUIOMAR NASCIMENTO. Increased renal sympathetic nerve activity leads to hypertension and renal dysfunction in offspring from diabetic mothers. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 304, n. 2, p. F189-F197, JAN 2013. Citações Web of Science: 2.
COSTA, RAFAELA; TAMASCIA, MARIANA L.; NOGUEIRA, MARIE D.; CASARINI, DULCE E.; MARCONDES, FERNANDA K. Handling of Adolescent Rats Improves Learning and Memory and Decreases Anxiety. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, v. 51, n. 5, p. 548-553, SEP 2012. Citações Web of Science: 16.

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