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Bioquímica, fisiologia e genômica funcional da relação Leishmania-macrófago

Resumo

A biologia de parasitas pertencentes ao gênero Leishmania oferece características ímpares como modelo de estudo na interação patógeno - hospedeiro. São propostos 3 sub-projetos que visam estudar aspectos bioquímicos e fisiológicos dessa interação principalmente quando da infecção do macrófago, no hospedeiro mamífero. São objetivos do projeto: Correlacionar a localização sub-celular da arginase no glicossomo de Leishmania com o seu possível papel funcional na manutenção do parasita e da infecção. Verificar a existência de uma competição ou regulação cruzada entre a arginase do parasita e a enzima óxido nítrico sintase induzida (iNOS) do macrófago. Avaliar o transporte de L-arginina nas diferentes fases da vida do parasita. Caracterizar o efeito da melatonina, produzida pelo mamífero, na infecção. Determinar o transporte de fosfolipídeos em Leishmania e sua importância na manutenção da infecção. Estão envolvidos no desenvolvimento dos sub-projetos, 2 Pós-Doc's (Marcos Gonzaga dos Santos e Maria Fernanda Laranjeira da Silva); 1 Doutorando (Emerson A. C. Martins) e 2 alunos de IC (a serem selecionados) e os técnicos Ricardo A. Zampieri e Sandra M. Muxel. Há ainda o estabelecimento de uma importante colaboração com o Laboratório de Cronofarmacologia (IB-USP) coordenado pela Profa. Regina P. Markus, no sentido de estudar como a infecção por Leishmania pode sinalizar modificações na expressão da célula hospedeira e produção de respostas que podem ser exploradas pelo parasita para instalar a infecção, ou do hospedeiro para eliminar o parasita. Entender essa relação pode permitir o desenho de ações efetivas no controle da parasitose. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. Leishmania (Leishmania) amazonensis induces macrophage miR-294 and miR-721 expression and modulates infection by targeting NOS2 and L-arginine metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAR 9 2017. Citações Web of Science: 26.
MUXEL, SANDRA MARCIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; CARVALHO-SOUSA, CLAUDIA EMANUELLE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MARKUS, REGINA P. The RelA/cRel nuclear factor-B (NF-B) dimer, crucial for inflammation resolution, mediates the transcription of the key enzyme in melatonin synthesis in RAW 264.7 macrophages. Journal of Pineal Research, v. 60, n. 4, p. 394-404, MAY 2016. Citações Web of Science: 22.
LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; ZAMPIERI, RICARDO A.; MUXEL, SANDRA M.; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MARKUS, REGINA P. Melatonin attenuates Leishmania (L.) amazonensis infection by modulating arginine metabolism. Journal of Pineal Research, v. 59, n. 4, p. 478-487, NOV 2015. Citações Web of Science: 18.

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