Nutrição e câncer estudo das alterações metabólicas e moleculares do metabolismo protéico no câncer-caquexia, moduladas pela suplementação nutricional com leucina, no crescimento, desenvolvimento e gravidez

• Processo: 10/00209-9
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2011 - 31 de maio de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Beneficiário: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesq. associados: Emilianne Miguel Salomão
• Assunto(s): Neoplasias Carcinoma 256 de Walker Proteólise Leucina Caquexia Transdução de sinais

Resumo

Os trabalhos em curso em nosso laboratório têm como objetivo principal a elucidação dos efeitos metabólicos e moleculares do desenvolvimento do estado caquético em função do crescimento tumoral. A caquexia, imposta pelo câncer, é considerada um dos principais problemas no tratamento de tumores sólidos, particularmente do pâncreas, estômago, pulmão e cólon, pois nesses pacientes, pela intensa mobilização de substratos dos tecidos da carcaça do organismo, há depleção preferencialmente da proteína muscular em função do aumento da degradação e/ou diminuição da síntese protéica no músculo. Por outro lado, pacientes com caquexia têm expectativa de vida muito reduzida e, por conseqüente, menor qualidade de vida quanto maior o grau de perda de peso. Por outro lado, das complicações clínicas que podem surgir durante a gravidez, a doença neoplásica é especialmente importante, mais pela sua coexistência com essa outra complexa condição metabólica, do que pela sua incidência. A mãe sofre da mesma agressividade do câncer, com um agravante maior, tratam se de dois pacientes: mãe e feto. Assim, o conhecimento do mecanismo molecular e bioquímico da caquexia poderá ser utilizado para que o tratamento clínico desses pacientes seja melhorado. Dessa forma, os nossos trabalhos de pesquisas (ate então financiados pela FAPESP) visam investigar os efeitos do crescimento do tumor de Walker e do adenocarcinoma de colo MAC16, modelos experimentais de caquexia, sobre a espoliação da carcaça e principalmente os mecanismos envolvidos no catabolismo protéico e na inibição da síntese protéica muscular desses animais. Atualmente, temos por principal interesse elucidar o mecanismo do turnover protéico tecidual em ensaios in vivo, avaliando a ativação do sistema proteossomal e aumento da degradação de proteína, assim como os processos de inibição da síntese protéica nesses ensaios. Adicionalmente, avaliaremos a suplementação da dieta com aminoácidos de cadeia ramificada, especificamente leucina, pois alem desse aminoácido ser utilizado como fonte energética pelo músculo esquelético, em trabalhos anteriores, verificamos seus efeitos benéficos sobre a musculatura esquelética de ratos portadores de tumor, preservando assim a massa protéica corpórea. Assim, é de especial interesse estudar a modulação da suplementação nutricional de leucina, investigando os processos de sinalização celulares envolvidos na ativação do catabolismo e síntese protéica, em função do desarranjo do tecido hospedeiro em resposta ao crescimento tumoral. Desse modo, nesse projeto de pesquisa objetivamos analisar metabolismo protéico materno, placentário e fetal em ratas portadoras de tumor de Walker e camundongas portadoras de adenocarcinoma de cólon MAC16, submetidas ou não a dieta rica em leucina. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TONETO, ALINE TATIANE; FERREIRA RAMOS, LUIZ ALBERTO; SALOMAO, EMILIANNE MIGUEL; TOMASIN, REBEKA; AEREAS, MIGUEL ARCANJO; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Nutritional leucine supplementation attenuates cardiac failure in tumour-bearing cachectic animals. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, v. 7, n. 5, p. 577-586, DEC 2016. Citações Web of Science: 16.

VIANA, LAIS ROSA; CANEVAROLO, RAFAEL; PERINA LUIZ, ANNA CAROLINE; SOARES, RAQUEL FRIAS; LUBACZEUSKI, CAMILA; DE MATTOS ZERI, ANA CAROLINA; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Leucine-rich diet alters the H-1-NMR based metabolomic profile without changing the Walker-256 tumour mass in rats. BMC CANCER, v. 16, OCT 3 2016. Citações Web of Science: 8.

OLIVEIRA, ANDRE G.; GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA C. Metformin treatment modulates the tumour-induced wasting effects in muscle protein metabolism minimising the cachexia in tumour-bearing rats. BMC CANCER, v. 16, JUL 7 2016. Citações Web of Science: 17.

GOMES CRUZ, BREAD LEANDRO; DA SILVA, PRISCILA CRISTINA; TOMASIN, REBEKA; OLIVEIRA, ANDRE GUSTAVO; VIANA, LAIS ROSA; SALOMAO, EMILIANNE MIGUEL; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Dietary leucine supplementation minimises tumour-induced damage in placental tissues of pregnant, tumour-bearing rats. BMC CANCER, v. 16, FEB 4 2016. Citações Web of Science: 4.

TOMASIN, REBEKA; DE ANDRADE, RAFAEL SIQUEIRA; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. Oral Administration of Aloe vera (L.) Burm. f. (Xanthorrhoeaceae) and Honey Improves the Host Body Composition and Modulates Proteolysis Through Reduction of Tumor Progression and Oxidative Stress in Rats. JOURNAL OF MEDICINAL FOOD, v. 18, n. 10, p. 1128-1135, OCT 1 2015. Citações Web of Science: 3.

VIANA, LAIS ROSA; CINTRA GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA. A Leucine-Rich Diet Modulates the Tumor-Induced Down-Regulation of the MAPK/ERK and PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathways and Maintains the Expression of the Ubiquitin-Proteasome Pathway in the Placental Tissue of NMRI Mice. BIOLOGY OF REPRODUCTION, v. 92, n. 2 FEB 1 2015. Citações Web of Science: 6.

CRUZ, BREAD; GOMES-MARCONDES, MARIA C. C. Leucine-rich diet supplementation modulates foetal muscle protein metabolism impaired by Walker-256 tumour. Reproductive Biology and Endocrinology, v. 12, JAN 3 2014. Citações Web of Science: 14.

VIANA, LAIS ROSA; GOMES-MARCONDES, MARIA CRISTINA C. Leucine-Rich Diet Improves the Serum Amino Acid Profile and Body Composition of Fetuses from Tumor-Bearing Pregnant Mice. BIOLOGY OF REPRODUCTION, v. 88, n. 5 MAY 2013. Citações Web of Science: 12.