Mecanismos envolvidos na modulação da via 5-lipoxigenase na lesão periapical experimentalmente induzida

• Processo: 10/17611-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de julho de 2011 - 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Endodontia
• Pesquisador responsável: Francisco Wanderley Garcia de Paula e Silva
• Beneficiário: Francisco Wanderley Garcia de Paula e Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/14015-2 - Estudo da diferenciação de células da linhagem hematopoiética via 5-lipoxigenase, BP.IC; 13/09595-7 - Papel dos inibidores seletivo e não-seletivo da enzima ciclooxigenase-2 e da enzima 5-lipoxigenase na osteoclastogênese no tratamento da lesão periapical experimental, BP.IC; 13/15284-4 - Detecção da Enzima 5-Lipoxigenase e de Osteoclastos na Lesão Periapical por Meio de Imunoistoquímica e Histoenzimologia, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 12/17663-0 - Detecção de mediadores pró e anti-inflamatórios na lesão periapical por meio de microarrays de cDNA, BP.TT; 12/08421-2 - Investigação do papel da enzima ciclooxigenase-2 na reabsorção óssea periapical induzida pelo lipopolissacarídeo bacteriano, BP.DR; 12/01292-2 - Papel da Enzima 5-Lipoxigenase na Osteoclastogênese durante o Desenvolvimento da Lesão Periapical Experimental, BP.IC; 11/23846-7 - Detecção da Enzima 5-Lipoxigenase e de Osteoclastos na Lesão Periapical por Meio de Imunoistoquímica e Histoenzimologia, BP.TT; 12/00045-1 - Cinética da Expressão da Enzima 5-Lipoxigenase na Lesão Periapical de Camundongos C57BL/6, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Clínica odontológica Patologia bucal Lesões periapicais Ácidos graxos Leucotrienos Proteínas quinases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células do ligamento periodontal | Lesão Periapical | leucotrienos | Microarray de DNA | proteínas quinases ativadoras de mitose (MAPK) | via 5-lipoxigenase | Endodontia

Resumo

A lesão periapical é uma resposta imuno-inflamatória na região do ápice dental direcionada contra os microrganismos presentes no interior dos canais radiculares. Previamente nosso grupo de pesquisa demonstrou que a lesão periapical persiste após o tratamento, indicando que o desconhecimento da patologia tem levado à instituição de uma terapêutica inadequada. Assim, a investigação dos mediadores biológicos envolvidos na dinâmica da lesão periapical se torna importante com o objetivo de determinar possíveis alvos-terapêuticos. Considerando que os leucotrienos, produzidos pela metabolização do ácido aracdônico, são importantes mediadores da resposta inflamatória e que não existem trabalhos determinando o papel desses mediadores na reação inflamatória periapical, a proposta do presente estudo será avaliar se a via 5-lipoxigenase (5-LO) está envolvida no desenvolvimento da lesão periapical experimental em camundongos C57BL/6 e em camundongos knockout para a enzima 5-LO (5-LO-/-; 129-Alox5tm1Fun). Posteriormente serão investigados os mecanismos envolvidos na regulação da síntese de leucotrienos em células obtidas do ligamento periodontal, com a finalidade de detectar diferentes níveis de regulação da síntese de leucotrienos, que poderão ser utilizados como vias alternativas para inibição farmacológica. Os tecidos e células serão imunomarcados para proteínas e enzimas envolvidas na síntese e conversão de leucotrienos, serão utilizados microarrays de DNA com o objetivo de identificar novos genes ainda não relacionados à ativação da via 5-LO e será avaliada a atividade da enzima fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP) para determinação da presença e atividade de osteoclastos nos tecidos. A análise estatística será realizada de acordo com a distribuição dos dados (± = 0,05). (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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RIBEIRO-SANTOS, FERNANDA REGINA; ARNEZ, MAYA FERNANDA MANFRIN; DE CARVALHO, MARCIO SANTOS; DA SILVA, RAQUEL ASSED BEZERRA; POLITI, MARILIA PACIFICO LUCISANO; DE QUEIROZ, ALEXANDRA MUSSOLINO; NELSON-FILHO, PAULO; DA SILVA, LEA ASSED BEZERRA; FACCIOLI, LUCIA HELENA; PAULA-SILVA, FRANCISCO WANDERLEY GARCIA. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on pulpal and periapical inflammation induced by lipopolysaccharide. CLINICAL ORAL INVESTIGATIONS, APR 2021. (12/08421-2, 10/17611-4)

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QUEIROZ, ALEXANDRA MUSSOLINO; CARPIO BONILLA, CLAUDIA MARIA; PALMA-DIBB, REGINA GUENKA; OLIVEIRA, HARLEY FRANCISCO; NELSON-FILHO, PAULO; BEZERRA SILVA, LEA ASSED; PACIFICO LUCISANO, MARILIA; GARCIA PAULA-SILVA, FRANCISCO WANDERLEY. Radiotherapy Activates and Protease Inhibitors Inactivate Matrix Metalloproteinases in the Dentinoenamel Junction of Permanent Teeth. Caries Research, v. 53, n. 3, p. 253-259, 2019. (10/17611-4)

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GARCIA PAULA-SILVA, FRANCISCO WANDERLEY; MANFRIN ARNEZ, MAYA FERNANDA; FERREIRA PETEAN, IGOR BASSI; ALMEIDA-JUNIOR, LUCIANO APARECIDO; BEZERRA DA SILVA, RAQUEL ASSED; BEZERRA DA SILVA, LEA ASSED; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Effects of 5-lipoxygenase gene disruption on inflammation, osteoclastogenesis and bone resorption in polymicrobial apical periodontitis. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 112, APR 2020. (10/17611-4, 12/01292-2)

GARCIA PAULA-SILVA, FRANCISCO WANDERLEY; RIBEIRO-SANTOS, FERNANDA REGINA; FERREIRA PETEAN, IGOR BASSI; MANFRIN ARNEZ, MAYA FERNANDA; DE ALMEIDA-JUNIOR, LUCIANO APARECIDO; DE CARVALHO, FABRICIO KITAZONO; BEZERRA DA SILVA, LEA ASSED; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Root canal contamination or exposure to lipopolysaccharide differentially modulate prostaglandin E-2 and leukotriene B-4 signaling in apical periodontitis. Journal of Applied Oral Science, v. 28, 2020. (10/17611-4, 12/01292-2)