Desenvolvimento de biomarcadores para placas amiloidais: relevância para o estudo da Doença de Alzheimer

• Processo: 10/20197-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Luciana Malavolta Quaglio
• Beneficiário: Luciana Malavolta Quaglio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP). Fundação Arnaldo Vieira de Carvalho. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Claudio Tedesco ; Barbara Szot Marczewski Lopes ; Francisco Romero Cabral ; Hudson de Sousa Buck ; Tânia Araújo Viel
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/01452-5 - Interpretação da formação de fibrilas amiloidais por sequências peptídicas: relevância para as doenças de Alzheimer e Diabetes tipo II, BP.IC; 12/13262-0 - Síntese e Avaliação do Uso de Biomarcadores do Tipo Peptídeo Radiomarcado e Conjugado a Nanocristais Quantum-dots. Relevância para o Estudo de Doenças Tumorigênicas., BP.TT
• Assunto(s): Peptídeos Biomarcadores Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agregação | Doença de Alzheimer | peptídeo | peptídeo radiomarcado | Placas amiloidais | Radiomarcação | Peptídeos

Resumo

Em termos fisiológicos, os casos mais conhecidos de patologias relacionadas com agregações de segmentos peptídicos e proteínas no organismo são as denominadas amiloidoses que se caracterizam pelo depósito de fibrilas amiloidais no organismo e estão associadas com dezenas de doenças degenerativas humanas entre elas o mal de Alzheimer, diabetes do tipo II, Prion, Huntington e também Parkinson. O presente projeto tem como finalidade o estudo da marcação e o entendimento da formação de fibrilas amiloidais presentes no cérebro de pessoas acometidas pela doença de Alzheimer através do desenvolvimento de biomarcadores. A primeira parte do projeto engloba as etapas químicas e físicas, onde a síntese, radiomarcação e encapsulamento de moléculas do tipo peptídeos serão realizadas para posterior avaliação quanto à capacidade de interação com o peptídeo beta-amilóide (1-42), principal responsável pela formação das placas amiloidais. A segunda etapa possui implicações de caráter biológico, onde a interação destes peptídeos radiomarcados com as fibrilas amiloidais será avaliada através da afinidade de ligação utilizando homogenato de cérebro de camundongos transgênicos com doença de Alzheimer. Paralelamente, serão realizados estudos in vivo para avaliar a biodistribuição e permeabilidade pela barreira hematoencefálica dos peptídeos em órgãos de interesse através da tecnologia de imagem de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) para animais. É necessário salientar a importância em se detectar e entender precocemente a formação das placas amiloidais, neste caso, relacionada diretamente pela manifestação do mal de Alzheimer que acomete milhões de pessoas no mundo inteiro. (AU)