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Estudo de associação de genes do sistema endocanabinóide e esquizofrenia

Processo: 11/00030-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2011 - 30 de junho de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Síntia Iole Nogueira Belangero
Beneficiário:Síntia Iole Nogueira Belangero
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Jair de Jesus Mari ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Rodrigo Affonseca Bressan
Assunto(s):Esquizofrenia 

Resumo

A fisiopatologia da esquizofrenia parece envolver uma complexa interação entre vulnerabilidades genéticas e fatores de risco ambientais. O uso de Cannabis tem sido apontado como um destes fatores, que contribui para o surgimento de sintomas psicóticos em indivíduos predispostos e piora o curso da doença pré-estabelecida. O sistema endocanabinóide está envolvido neste processo, podendo apresentar possíveis implicações não só na manifestação de sintomas como na resposta farmacológica aos antipsicóticos. Apesar do crescente volume de informações envolvendo este sistema e a esquizofrenia, poucos estudos genéticos foram conduzidos. Objetivo: Verificar se algumas variantes do gene CNR1 (codificador do receptor endocanabinóide tipo 1) e/ou o uso de cannabis podem ser fatores de risco tanto para a esquizofrenia quanto para a resposta ao tratamento. Métodos: Serão estudados cerca de 200 pacientes com Esquizofrenia, definida pelos critérios do DSM-IV, e 200 indivíduos controles saudáveis. Os polimorfismos rs1049353 (1359G/A), rs806368 (T/C), rs806379 (A/T), rs806380 (A/G) do gene CNR1 serão genotipados por meio da técnica de PCR em tempo real com sistema de detecção Taqman®. Tais polimorfismos serão correlacionados ao diagnóstico de Esquizofrenia e a outras variáveis, como refratariedade ao tratamento e uso de Cannabis. Também será realizada análise de estratificação populacional a partir de marcadores genéticos escolhidos para a população brasileira a fim de correção estatística de fatores confundidores relacionados a diferenças étnicas. Resultados esperados: Esperamos identificar alguns genótipos do gene CNR1 que futuramente, podem auxiliar na predição de fatores de risco para a esquizofrenia e para a resposta ao tratamento da esquizofrenia. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BELANGERO, SINTIA IOLE; OTA, VANESSA KIYOMI; GADELHA, ARY; BERBERIAN, ARTHUR ALMEIDA; DE ASSUNCAO-LEME, IDAIANE BATISTA; NOTO, CRISTIANO; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; ZUGMAN, ANDRE; MELARAGNO, MARIA ISABEL; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA; PELLEGRINO, RENATA; HAKONARSON, HAKON; CORDEIRO, QUIRINO; MORETTI, PATRICIA NATALIA; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; MARI, JAIR DE JESUS; JACKOWSKI, ANDREA PAROLIN. DGCR2 influences cortical thickness through a mechanism independent of schizophrenia pathogenesis. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 274, p. 391-394, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
OTA, VANESSA KIYOMI; MORETTI, PATRICIA NATALIA; SANTORO, MARCOS LEITE; TALARICO, FERNANDA; SPINDOLA, LETICIA MARIA; XAVIER, GABRIELA; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; MARQUES, DIOGO FERRI; COSTA, GIOVANY OLIVEIRA; PELLEGRINO, RENATA; DE JONG, SIMONE; CORDEIRO, QUIRINO; HAKONARSON, HAKON; BREEN, GEROME; NOTO, CRISTIANO; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; GADELHAZ, ARY; MARI, JAIR DE JESUS; BELANGERO, I, SINTIA. Gene expression over the course of schizophrenia: from clinical high-risk for psychosis to chronic stages. NPJ SCHIZOPHRENIA, v. 5, MAR 28 2019. Citações Web of Science: 2.
EDUARDO S. GOUVÊA; AIRTON F. SANTOS FILHO; VANESSA K. OTA; VINICIUS MRAD; ARY GADELHA; RODRIGO A. BRESSAN; QUIRINO CORDEIRO; SINTIA I. BELANGERO. The role of the CNR1 gene in schizophrenia: a systematic review including unpublished data. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 39, n. 2, p. 160-171, Jun. 2017. Citações Web of Science: 4.
OTA, VANESSA K.; GADELHA, ARY; ASSUNCAO, IDAIANE B.; SANTORO, MARCOS L.; CHRISTOFOLINI, DENISE M.; BELLUCCO, FERNANDA T.; SANTOS-FILHO, AIRTON F.; OTTONI, GUSTAVO L.; LARA, DIOGO R.; MARI, JAIR J.; MELARAGNO, MARIA I.; SMITH, MARILIA A. C.; BRESSAN, RODRIGO A.; BELANGERO, SINTIA I.; JACKOWSKI, ANDREA P. ZDHHC8 gene may play a role in cortical volumes of patients with schizophrenia. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 145, n. 1-3, p. 33-35, APR 2013. Citações Web of Science: 9.
GADELHA, ARY; OTA, VANESSA KIYOMI; CANO, JOSE PAYA; MELARAGNO, MARIA ISABEL; SMITH, MARILIA A. C.; MARI, JAIR DE JESUS; BRESSAN, RODRIGO A.; BELANGERO, SINTIA IOLE; BREEN, GEROME. Linkage Replication for Chromosomal Region 13q32 in Schizophrenia: Evidence from a Brazilian Pilot Study on Early Onset Schizophrenia Families. PLoS One, v. 7, n. 12 DEC 31 2012. Citações Web of Science: 2.
OTA, VANESSA KIYOMI; SPINDOLA, LETICIA NERY; GADELHA, ARY; DOS SANTOS FILHO, AIRTON FERREIRA; SANTORO, MARCOS LEITE; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; BELLUCCO, FERNANDA TEIXEIRA; RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA KELY; SANTOS, SIDNEY; MARI, JAIR DE JESUS; MELARAGNO, MARIA ISABEL; BRESSAN, RODRIGO AFFONSECA; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; BELANGERO, SINTIA IOLE. DRD1 rs4532 polymorphism: A potential pharmacogenomic marker for treatment response to antipsychotic drugs. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 142, n. 1-3, p. 206-208, DEC 2012. Citações Web of Science: 20.

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