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Estudo das alterações da inervação simpática cardíaca e da perfusão miocárdica e sua correlação com a progressão da disfunção ventricular esquerda em modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica no hamster

Processo: 11/03261-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2011 - 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marcus Vinicius Simões
Beneficiário:Marcus Vinicius Simões
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados: Alexandre Baldini de Figueiredo ; Benedito Carlos Maciel ; João Santana da Silva ; Marcos Antonio Rossi
Assunto(s):Cardiologia 

Resumo

Vários aspectos fisiopatogênicos da cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) ainda carecem de elucidação, sendo o ponto principal deslindar os mecanismos que determinam o aparecimento da lesão miocárdica crônica apenas em fase bastante tardia, 2 a 3 décadas após a fase aguda da doença. Além do parasitismo de fibras miocárdicas persistente e de baixo grau, aliado à agressão auto-imune, várias evidências clínicas e experimentais apontam para uma participação da desnervação autonômica e da isquemia microvascular neste processo lento de progressão da cardiomiopatia. Contudo, a evidência definitivas sobre a importância destes mecanismos auxiliares de agressão tissular demandam a condução de um estudo clínico prospectivo longitudinal com métodos adequados que permita a observação da história natural da doença. Tal estudo em humanos exibe virtual impedimento frente ao prazo extraordinariamente longo de observação, em torno de 2 décadas. Neste cenário, o emprego do modelo experimental em hamster que reproduz a fase crônica da CCC após 8 meses da infecção, poderia fornecer observações valiosas sobre os mecanismos fisiopatogênicos. Além disso, este estudo experimental poderia empregar o sistema de aquisição e processamento de imagens cintilográficas in vivo de alta resolução espacial recentemente desenvolvida pelo nosso grupo de pesquisa, denominado mini-SPECT. Dessa forma, o presente estudo tem por objetivo empregar imagens seqüenciais in vivo para investigar a correlação entre as alterações de perfusão e da inervação simpática miocárdicas com a progressão da CCC em modelo experimental de hamsters. Para tanto, hamsters fêmeas serão infectados com cepa Y do T. cruzi. Avaliações do desempenho sistólico e remodelamento do ventrículo esquerdo, mediante emprego de Ecocardiograma-2D, serão realizadas a cada 2 meses. Avaliações da perfusão e da inervação simpática miocárdicas, mediante emprego do mini-SPECT, serão realizadas 2, 6 e 10 meses após a infecção. Ao final do estudo, todos os animais sobreviventes sofrerão eutanásia e estudos histológicos serão realizados para permitir a correlação com os resultados dos estudos obtidos in vivo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEMOS DE OLIVEIRA, LUCIANO FONSECA; THACKERAY, JAMES T.; MARIN NETO, JOSE ANTONIO; DIAS ROMANO, MINNA MOREIRA; VIEIRA DE CARVALHO, EDUARDO ELIAS; MEJIA, JORGE; TANAKA, DENISE MAYUMI; DA SILVA, GRACE KELLY; ABDALLA, DOUGLAS REIS; MALAMUT, CARLOS; BENGEL, FRANK M.; HIGUCHI, MARIA DE LOURDES; SCHMIDT, ANDRE; CUNHA-NETO, EDECIO; SIMOES, MARCUS VINICIUS. Regional Myocardial Perfusion Disturbance in Experimental Chronic Chagas Cardiomyopathy. JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE, v. 59, n. 9, p. 1430-1436, SEP 1 2018. Citações Web of Science: 1.
LEMOS DE OLIVEIRA, LUCIANO FONSECA; DIAS ROMANO, MINNA MOREIRA; VIEIRA DE CARVALHO, EDUARDO ELIAS; CABEZA, JORGE MEJIA; SALGADO, HELIO CESAR; FAZAN JUNIOR, RUBENS; COSTA, RENATA SESTI; DA SILVA, JOAO SANTANA; HIGUCHI, MARIA DE LOURDES; MACIEL, BENEDITO CARLOS; CUNHA-NETO, EDECIO; MARIN-NETO, JOSE ANTONIO; SIMOES, MARCUS VINICIUS. Histopathological Correlates of Global and Segmental Left Ventricular Systolic Dysfunction in Experimental Chronic Chagas Cardiomyopathy. JOURNAL OF THE AMERICAN HEART ASSOCIATION, v. 5, n. 1 JAN 2016. Citações Web of Science: 5.
LEMOS DE OLIVEIRA, LUCIANO FONSECA; MEJIA, JORGE; VIEIRA DE CARVALHO, EDUARDO ELIAS; LATARO, RENATA MARIA; FRASSETTO, SARITA NASBINE; FAZAN, JR., RUBENS; SALGADO, HELIO CESAR; GALVIS-ALONSO, ORFA YINETH; SIMOES, MARCUS VINICIUS. Myocardial Infarction Area Quantification using High-Resolution SPECT Images in Rats. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 101, n. 1, p. 59-67, JUL 2013. Citações Web of Science: 7.

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