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Estudo de proteínas mitocondriais de função desconhecida e suas consequências na viabilidade celular

Processo: 11/07366-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2011 - 30 de junho de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Mario Henrique de Barros
Beneficiário:Mario Henrique de Barros
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Cleverson Busso ; Raquel Fonseca Guedes Monteiro
Bolsa(s) vinculada(s):12/09762-8 - Estudo de proteínas mitocondriais de função desconhecida e suas consequências na viabilidade celular, BP.TT
11/13959-9 - Estudo de proteínas mitocondriais de função desconhecida e suas consequências na viabilidade celular, BP.TT
Assunto(s):Respiração celular  Mitocôndrias  Ubiquinona  Leveduras  Saccharomyces cerevisiae 

Resumo

Este projeto dá continuidade a caracterização de ORFs de Saccharomyces cerevisiae de função desconhecida com atuação na mitocôndria da levedura, associado ao estudo das consequências das ausências dos seus respectivos produtos gênicos à viabilidade celular. Muitas dessas ORFs não apresentam fenótipo de deficiência respiratória, prejudicando a sua caracterização funcional. Em projetos anteriores, esse tipo de estudo encaminhou o laboratório a novos e interessantes trabalhos como por exemplo os relacionados a biossíntese da coenzima Q. Esses projetos terão continuidade. Será avaliada, por exemplo, o efeito da super-expressão do gene COQ8 em outros mutantes "coq" de levedura e também em células humanas, dado que observamos os efeitos benéficos dessa super-expressão em mutantes específicos de levedura. Também será aprofundado os estudos relacionados ao estresse oxidativo existente nos mutantes deficientes na síntese de coenzima Q e suas consequências ao metabolismo mitocondrial, como, por exemplo na estabilidade do DNA da organela.Finalmente a levedura Saccharomyces cerevisiae também será utilizada como organismo modelo no estudo do efeito de mutações genéticas relacionadas a diversos distúrbios neurológicos e encefalomiopatias bem como para as terapias associadas. Assim, por exemplo, estudaremos os efeitos da expressão do gene SNCA humano em levedura, dado que a sua super-expressão está relacionada ao desenvolvimento do mal de Parkinson. O acúmulo da ±-sinucleína, codificada pelo SNCA leva à lipotoxicidade e ao estresse oxidativo, assim buscaremos estudar leveduras expressando variantes do gene SNCA como representante de um modelo parkinsoniano e eventuais efeitos no metabolismo mitocondrial e consequências do uso de antioxidantes endógenos, como a melatonina. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ARITA, JULIANA HARUMI; BARROS, MARIO H.; RAVAGNANI, FELIPE GUSTAVO; ZIOSI, MARCELLO; SANCHES, LIVIA RENTAS; PICOSSE, FABIOLA ROSA; LOPES, TANIA OLIVEIRA; AGUIAR, PATRICIA DE CARVALHO; MACABELLI, CAROLINA HABERMANN; CHIARATTI, MARCOS R.; PEDROSO, JOSE LUIZ; QUINZII, CATARINA M.; POVOAS BARSOTTINI, ORLANDO GRAZIANI; FERREIRO-BARROS, CLAUDIA CRISTINA. Metabolic studies of a patient harbouring a novel S487L mutation in the catalytic subunit of AMPK. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE, v. 1864, n. 5, A, p. 1896-1903, MAY 2018. Citações Web of Science: 0.
ZAMPOL, MARIANA A.; BARROS, MARIO H. Melatonin improves survival and respiratory activity of yeast cells challenged by alpha-synuclein and menadione. YEAST, v. 35, n. 3, p. 281-290, MAR 2018. Citações Web of Science: 3.
BUSSO, CLEVERSON; FERREIRA-JUNIOR, JOSE RIBAMAR; PAULELA, JANAINA A.; BLEICHER, LUCAS; DEMASI, MARILENE; BARROS, MARIO H. Coq7p relevant residues for protein activity and stability. Biochimie, v. 119, p. 92-102, DEC 2015. Citações Web of Science: 8.
FERREIRA-JUNIOR, JOSE RIBAMAR; BLEICHER, LUCAS; BARROS, MARIO H. Her2p molecular modeling, mutant analysis and intramitochondrial localization. Fungal Genetics and Biology, v. 60, n. SI, p. 133-139, NOV 2013. Citações Web of Science: 1.
GOMES, FERNANDO; TAHARA, ERICH B.; BUSSO, CLEVERSON; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; BARROS, MARIO H. nde1 deletion improves mitochondrial DNA maintenance in Saccharomyces cerevisiae coenzyme Q mutants. Biochemical Journal, v. 449, n. 3, p. 595-603, FEB 1 2013. Citações Web of Science: 13.

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