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Estudo do envolvimento da metalo-peptidase PHEX em processos fisiológicos e fisiopatológicos

Resumo

O gene PHEX (phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidase on the X chromosome), foi inicialmente identificado como sendo o gene mutado em pacientes com uma forma prevalente (1:20.000) de raquitismo humano hereditário, denominada Hipofosfatemia Ligada ao Cromossomo X (X-linked hypophosphataemia - XLH) e resulta em uma rnetalo-peptidase de membrana com alta homologia a neprilisina (NEP)- A XLH é caracterizada por defeitos na reabsorção do fosfato e metabolismo da vitamina O e pacientes com esta desordem tipicamente apresentam retardo no crescimento, raquitismo, abscesso dental, osteomalácia e defeitos na mineralização óssea. Entretanto, ainda permanece a incógnita de como a PHEX/PHEX (gene/proteína) pode gerar as características clínicas e bioquímicas nos pacientes com XLH e em "Hyp mouse". A proposta deste projeto é, portanto, avançar efetivamente na caracterização e função da proteína PHEX. Considerando alguns dados preliminares obtidos em nosso laboratório, focaremos na identificação de seus substratos naturais, na investigação de seu possível envolvimento na proliferação tumoral, bem como, no envolvimento da PHEX no processo de diferenciação e mineralização de osteoblastos. Propomos ainda, uma efetica caracterização bioquímica, o desenvolvimento de substratos e inibidores seletivos para PHEX. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Descoberta abre caminho para tratamento de raquitismo hereditário 
Discovery paves the way for the treatment of hereditary rickets 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARROS, NILANA M. T.; HOAC, BETTY; NEVES, RAQUEL L.; ADDISON, WILLIAM N.; ASSIS, DIEGO M.; MURSHED, MONZUR; CARMONA, ADRIANA K.; MCKEE, MARC D. Proteolytic processing of osteopontin by PHEX and accumulation of osteopontin fragments in Hyp mouse bone, the murine model of X-linked hypophosphatemia. Journal of Bone and Mineral Research, v. 28, n. 3, p. 688-699, MAR 2013. Citações Web of Science: 51.
OLIVEIRA, MARCELA; ASSIS, DIEGO M.; PASCHOALIN, THAYSA; MIRANDA, ANTONIO; RIBEIRO, ELIANE B.; JULIANO, MARIA A.; BROEMME, DIETER; CHRISTOFFOLETE, MARCELO AUGUSTO; BARROS, NILANA M. T.; CARMONA, ADRIANA K. Cysteine cathepsin S processes leptin, inactivating its biological activity. Journal of Endocrinology, v. 214, n. 2, p. 217-224, AUG 2012. Citações Web of Science: 5.

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