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Caracterização do papel da célula de Schwann no processo de neurodegeneração do neurônio motor na esclerose lateral amiotrófica no modelo animal transgênico e no nervo periférico de pacientes

Processo: 10/20457-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2011 - 31 de dezembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Gerson Chadi
Beneficiário:Gerson Chadi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Dagoberto Callegaro ; Jessica Ruivo Maximino
Assunto(s):Neurologia 

Resumo

A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e de evolução rápida, caracterizada pela perda seletiva dos neurônios motores superiores e inferiores, levando à fraqueza, atrofia muscular, paralisia e morte em 3-5 anos. Componente hereditário aparece em 10% dos casos, dos quais 20% são mutações no gene da superóxido dismutase 1 (SOD1), sendo os demais classificados como forma esporádica. O modelo experimental mais utilizado é o camundongo transgênico que carrega a SOD1 humana mutante (G93A). Os mecanismos celulares responsáveis pela morte do neurônio motor ainda são pouco conhecidos e, conseqüentemente, não existe um tratamento eficaz para os pacientes com ELA. Estudos recentes demonstraram que as células gliais centrais possuem um papel importante no processo neurodegenerativo, entretanto os mecanismos moleculares subjacentes carecem de esclarecimentos. O fato da denervação periférica ser o evento inicial predominante na ELA abriu a possibilidade a que as células de Schwann, na periferia, possam também participar da fisiopatologia da doença. Este estudo propõe-se a avaliar a natureza molecular da influência destas células obtidas de camundongos transgênicos SOD1G93A na fase pré-sintomática e do nervo periférico de pacientes com ELA esporádica de evolução recente. A toxicidade neurônio-glial será avaliada em sistemas de co-culturas célula de Schwann/neurônio motor, estes obtidos da medula espinal do animal neonato. Experimentos envolvendo a realização de microarranjos de DNA (microarray) e validações pelo PCR em tempo real nos nervos do modelo animal e paciente possibilitarão a eleição de 20 moléculas candidatas. A expressão gênica destas moléculas será estudada, também por PCR em tempo real, nas células de Schwann especificamente marcadas e microdissecadas a laser, uma a uma, dos nervos e também nas células de Schwann cultivadas. Após esta etapa, 5 moléculas serão eleitas para avaliação da sua presença e quantidade no meios condicionados dos sistemas de culturas pelo método do ELISA sanduíche. Ao final, a possível influencia tóxica das células de Schwann aos neurônios motores na ELA e os mecanismos moleculares implicados terão sido esclarecidos, abrindo a possibilidade da análise da reversão do fenótipo (neuroproteção) em nossos futuros projetos envolvendo RNA de interferência e proposição de alvos terapêuticos eficazes ao controle da progressão ou mesmo reversão da doença. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHADI, GERSON; MAXIMINO, JESSICA RUIVO; DE HAIDAR JORGE, FREDERICO MENNUCCI; DE BORBA, FABRICIO CASTRO; GILIO, JOYCE MEIRE; CALLEGARO, DAGOBERTO; LOPES, CAMILA GALVAO; DOS SANTOS, SAMANTHA NAKAMURA; SALES REBELO, GABRIELA NATANIA. Genetic analysis of patients with familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis in a Brazilian Research Center. AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND FRONTOTEMPORAL DEGENERATION, v. 18, n. 3-4, p. 249-255, 2017. Citações Web of Science: 6.
ALVES, CHRYSTIAN J.; MAXIMINO, JESSICA R.; CHADI, GERSON. Dysregulated expression of death, stress and mitochondrion related genes in the sciatic nerve of presymptomatic SOD1(G93A) mouse model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 9, SEP 1 2015. Citações Web of Science: 24.
MAXIMINO, JESSICA R.; DE OLIVEIRA, GABRIELA P.; ALVES, CHRYSTIAN J.; CHADI, GERSON. Deregulated expression of cytoskeleton related genes in the spinal cord and sciatic nerve of presymptomatic SOD1(G93A) Annyotrophic Lateral Sclerosis mouse model. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 8, MAY 26 2014. Citações Web of Science: 14.
DE OLIVEIRA, GABRIELA P.; MAXIMINO, JESSICA R.; MASCHIETTO, MARIANA; ZANOTELI, EDMAR; PUGA, RENATO D.; LIMA, LEANDRO; CARRARO, DIRCE M.; CHADI, GERSON. Early Gene Expression Changes in Skeletal Muscle from SOD1(G93A) Amyotrophic Lateral Sclerosis Animal Model. Cellular and Molecular Neurobiology, v. 34, n. 3, p. 451-462, APR 2014. Citações Web of Science: 13.
DE OLIVEIRA, GABRIELA P.; ALVES, CHRYSTIAN J.; CHADI, GERSON. Early gene expression changes in spinal cord from SOD1(G93A) Amyotrophic Lateral Sclerosis animal model. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 7, NOV 18 2013. Citações Web of Science: 20.

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