Efeitos epigenéticos do ácido fólico na carcinogênese colorretal induzida por MNNG em ratos

• Processo: 11/05793-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2011 - 31 de janeiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Helio Vannucchi
• Beneficiário: Helio Vannucchi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Célia Cohen ; João Felipe Rito Cardoso ; Sérgio Britto Garcia
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Epigênese genética Ácido fólico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido fólico | Carcinogênese Colorretal | ciclo celular | epigenética | Fortificação | Mnng | Vitaminas

Resumo

Estimativas para o ano de 2010 no Brasil, apontam o câncer colorretal como a terceira causa mais comum de câncer no mundo em ambos os sexos. O baixo estado de folato é reconhecido como um fator de risco para o câncer e a doença cardiovascular. Estudos observacionais reportaram que níveis elevados de folato plasmático ou dietético podem ter propriedades quimiopreventivas para estas doenças. Entretanto, estudos de intervenção recentes sugerem que a suplementação com folato pode aumentar o risco para essas doenças crônicas. Dados provenientes de estudos animais sugerem que o folato possui efeitos modulatórios duais no desenvolvimento e progressão do câncer colorretal dependendo do tempo e dose da intervenção com folato. Esta última afirmação vem ganhando considerável interesse no contexto da fortificação obrigatória e se tornou um problema de saúde pública. Evidências recentes do Chile, Canadá e EUA sugerem que a fortificação com folato está associada com um risco adicional de câncer de cólon. Como o ácido fólico possui um importante papel na metilação do DNA e na homeostase celular, a deficiência de folato pode resultar em uma variedade de conseqüências celulares, incluindo a incorporação errônea de uracil no lugar de timidina durante a síntese de DNA, resultando em um aumento de mutações espontâneas bem como em anormalidades cromossomais e erros na síntese de DNA. A metilação de DNA e histonas são modificações epigenéticas, as quais são importantes determinantes da transcrição e silenciamento de genes. Entretanto, ainda não há na literatura uma relação clara entre a fortificação com ácido fólico e proteção contra mutação de genes supressores de tumor na mucosa colorretal bem como a sua influência positiva na regulação da proliferação e morte celular. (AU)