Degradação da proteína tau hiperfosforilada e tráfego de organelas durante processos neurodegenerativos associados à agregação protéica em cultura de células do hipocampo

• Processo: 11/06434-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2011 - 30 de junho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Tauopatias Autofagia Expressão de proteínas Cultura de células Organelas celulares Hipocampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | cultura de células do hipocampo | Neurodegeneração | tau hiperfosforilada | tráfego de organelas | Neurociências

Resumo

Alterações na estrutura e composição bioquímica das células, formação de placas senis e neurofibrilares são características comuns do encéfalo em processo degenerativo. Esses emaranhados neurofibrilares são constituídos essencialmente por proteína tau hiperfosforilada. A presença desses agregados proteicos leva a prejuízos intracelulares que culminam em morte celular. A falha nas vias de degradação celular pode favorecer a agregação de proteínas intra e extracelulares, prejudicando o tráfego intracelular e culminando com a neurodegeneração. Desta forma, pretende-se empregar a expressão da proteína BAG-2 para estudar sua possível ação na prevenção da agregação proteica e/ou degradação desses acúmulos. Concomitantemente, será analisado o sistema de autofagia celular, bem como o tráfego de mitocôndrias e lisossomos pela marcação fluorescente dessas organelas em células vivas. O prejuízo do tráfego intracelular acarreta deficiência da sinapse e da comunicação celular, o que pode ser o primeiro fator importante para a morte neuronal. Dentre as proteínas que desempenham função no tráfego intracelular, destacam-se as Rab7 e Rab24 que participam do transporte de lisossomos e autofagossomos e são essenciais para a digestão celular de organelas e agregados proteicos; e a proteína Rab32 que está envolvida na fusão, fissão e tráfego de mitocôndrias. Sendo assim, o presente estudo será complementado pela análise da expressão do RNAm e proteica dessas Rabs. O modelo experimental utilizado será de cultura de células do hipocampo de ratos neonatos, expostas a rotenona, que é um agente promotor de agregação proteica inclusive de tau hiperfosforilada. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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