Colonização e evasão ao sistema complemento do hospedeiro por Leptospira: I. Caracterização funcional do fator de elongação Tu (EF-Tu) II. Interação com vitronectina humana

• Processo: 11/07297-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Angela Silva Barbosa
• Beneficiário: Angela Silva Barbosa
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Danielly Gonçalves Wolff ; Lourdes Isaac ; Patricia Antonia Estima Abreu de Aniz ; Silvio Arruda Vasconcellos
• Assunto(s): Leptospirose Leptospira Interações hospedeiro-patógeno Fator Tu de elongação de peptídeos Matriz extracelular Vitronectina Evasão da resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Evasão imune | Leptospira | matriz extracelular | sistema complemento | Interação patógeno-hospedeiro

Resumo

A leptospirose é uma zoonose causada por bactérias patogênicas do gênero Leptospira. A doença representa um grave problema de saúde pública nos países tropicais subdesenvolvidos. Mais de 500.000 casos graves de leptospirose são notificados a cada ano e a taxa de mortalidade excede 10% (World Health Organization, 1999). Os roedores são o principal reservatório urbano da doença, e eliminam leptospiras viáveis no meio ambiente ao longo de toda a vida. As bactérias entram no hospedeiro por abrasões na pele ou por membranas mucosas e rapidamente se espalham pelo organismo atingindo vários órgãos. Nos últimos anos, as linhas de pesquisa do nosso grupo têm tido, como foco principal, a identificação de mecanismos de evasão imune apresentados por leptospiras patogênicas. Dessa forma, a caracterização funcional de proteínas de membrana externa de Leptospira, principais alvos de interação com moléculas do hospedeiro, é de extrema importância. Este projeto de pesquisa se subdivide em duas partes: 1) a caracterização funcional do fator de elongação Tu (EF-Tu) de leptospiras no que diz respeito à interação com reguladores do sistema complemento humano, componentes da matriz extracelular e moléculas da cascata de coagulação; 2) avaliação da interação da vitronectina - uma glicoproteína presente na matriz extracelular e no plasma, importante para a migração celular, reparo tecidual e regulação da via terminal do sistema complemento - com leptospiras patogênicas, como um possível mecanismo de evasão imune. A caracterização de mecanismos adotados por esta bactéria para driblar o sistema imune, bem como de proteínas envolvidas na interação com moléculas do hospedeiro pode auxiliar o desenvolvimento de estratégias terapêuticas e/ou preventivas para combater a doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALAZAR, NATALIA; CASTIBLANCO-VALENCIA, MONICA MARCELA; DA SILVA, LUDMILA BEZERRA; DE CASTRO, IRIS ARANTES; MONARIS, DENIZE; MASUDA, HANA PAULA; BARBOSA, ANGELA SILVA; MATTOS AREAS, ANA PAULA. Staphylococcus aureus Manganese Transport Protein C (MntC) Is an Extracellular Matrix- and Plasminogen-Binding Protein. PLoS One, v. 9, n. 11, NOV 19 2014. (11/07297-3, 10/50043-0)

DA SILVA, LUDMILA BEZERRA; MIRAGAIA, LIDIA DOS SANTOS; DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; ABE, CECILIA MARI; BRAGA SCHMIDT, MARIANA COSTA; MORO, ANA MARIA; MONARIS, DENIZE; CONDE, JONAS NASCIMENTO; JOZSI, MIHALY; ISAAC, LOURDES; et al. Pathogenic Leptospira Species Acquire Factor H and Vitronectin via the Surface Protein LcpA. Infection and Immunity, v. 83, n. 3, p. 888-897, MAR 2015. (11/07297-3, 10/50043-0)

WOLFF, DANIELLY G.; CASTIBLANCO-VALENCIA, MONICA M.; ABE, CECILIA M.; MONARIS, DENIZE; MORAIS, ZENAIDE M.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ISAAC, LOURDES; ABREU, PATRICIA A. E.; BARBOSA, ANGELA S.. Interaction of Leptospira Elongation Factor Tu with Plasminogen and Complement Factor H: A Metabolic Leptospiral Protein with Moonlighting Activities. PLoS One, v. 8, n. 11, NOV 27 2013. (11/07297-3, 10/50043-0)