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Caracterização das mutações associadas a evolução do carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes infectados pelo vírus da hepatite B e da hepatite C

Processo: 11/50562-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2011 - 30 de junho de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:João Renato Rebello Pinho
Beneficiário:João Renato Rebello Pinho
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/17939-2 - Caracterização das mutações associadas a evolução do carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes infectados pelo vírus da Hepatite B e da Hepatite C, BP.TT
Assunto(s):Gastroenterologia  Carcinoma hepatocelular  Vírus da hepatite B  Vírus da hepatite C  Genomas  Mutação 

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o quinto câncer mais comum, a terceira causa mais comum de morte por câncer no mundo, uma das principais causas de morte em pacientes com infecção crônica pelos vírus das hepatites B (HBV) e C (HCV), e responsável por cerca de um milhão de mortes a cada ano. Cerca de 70% a 80% dos casos de CHC ocorrem em pacientes com infecção crônica pelo HBV em regiões onde este é endêmico. O HBV provoca lesão crônica dos hepatócitos, com contínua inflamação e atividade de necro-regeneração, levando ao aumento do volume dos hepatócitos. Desta forma, ocorre acúmulo de mutações potencialmente críticas no genoma de hepatócitos, com posterior transformação maligna e expansão clonal, levando ao desenvolvimento do CHC. Além disso, o HBV tem demonstrado ser um vírus oncogênico, pela expressão da proteína X que possui atividade transativadora e pela sua capacidade de integrar-se no genoma do hospedeiro, afetando a expressão de pró-oncogenes celulares. O HCV é atualmente o principal agente associado com CHC, sendo esta associação ainda não totalmente esclarecida, podendo ocorrer por vias indiretas (inflamação crônica, proliferação e morte celular) ou pelos efeitos diretos de algumas proteínas virais. Alguns estudos demonstraram que a proteína do core do HCV tem potencial oncogênico, relacionando-a diretamente à hepatocarcinogênese. Especificamente, mutações nos resíduos de aminoácidos 70 e 90 desta proteína foram associadas a esta patologia em casos infectados com o subtipo 1 b. Nenhum estudo foi realizado até o presente momento caracterizando os genótipos do HBV e do HCV encontrados em pacientes com CHC em São Paulo, como também no Brasil ainda não foram determinadas mutações específicas presentes no genoma desses vírus que possam estar associadas com a evolução para CHC. Dessa forma, este estudo busca caracterizar numa população de 60 pacientes infectados pelo HBV com CHC os genótipos do HBV e as mutações no genoma completo do vírus que estão associados a evolução para CHC. Da mesma forma, numa população de 150 pacientes com hepatite C crônica e CHC, serão caracterizados os subtipos virais e as mutações na região do core associadas à evolução para CHC. Da mesma forma, um grupo controle será coletado para cada grupo de pacientes: 60 pacientes com hepatite B crônica e cirrose, mas sem CHC e 150 pacientes com hepatite C crônica e cirrose, mas sem CHC. Estes grupos controles serão pareados quanto ao sexo, idade, consumo de álcool e ascendência asiática com os casos avaliados. A coorte de pacientes que serão estudados estão sendo acompanhados no Ambulatório de Gastroenterologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Neste estudo, será amplificado o genoma completo do HBV e as regiões core e NS5b do HCV. Sendo assim, através de análises das sequências pretendemos caracterizar os genótipos do HBV e do HCV circulantes na população de pacientes com CHC como também as mutações no genoma dos vírus associadas a esta patologia. Da mesma forma, serão determinadas as diferenças no perfil de mutações entre os diferentes genótipos virais encontrados na população estudada assim como a relação dessas mutações com as diferentes variáveis clínicas e demográficas dos pacientes. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOREIRA, JOAO PAULO; MALTA, FERNANDA DE MELLO; DINIZ, MARCIO AUGUSTO; KIKUCHI, LUCIANA; CHAGAS, ALINE LOPES; BOTELHO LIMA, LIVIA DE SOUZA; GOMES-GOUVEA, MICHELE SOARES; DUARTE DE CASTRO, VANESSA FUSCO; FERRAZ SANTANA, RUBIA ANITA; SUMITA, NAIRO MASSAKAZU; PARANAGUA VEZOZZO, DENISE CERQUEIRA; CARRILHO, FLAIR JOSE; REBELLO PINHO, JOAO RENATO. Interferon lambda and hepatitis C virus core protein polymorphisms associated with liver cancer. VIROLOGY, v. 493, p. 136-141, JUN 2016. Citações Web of Science: 4.
ALVARADO-MORA, MONICA V.; LOCARNINI, STEPHEN; RIZZETTO, MARIO; REBELLO PINHO, JOAO R. An update on HDV: virology, pathogenesis and treatment. ANTIVIRAL THERAPY, v. 18, n. 3, B, p. 541-548, 2013. Citações Web of Science: 42.
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BOUCKAERT, REMCO; ALVARADO-MORA, MONICA V.; REBELLO PINHO, JOAO R. Evolutionary rates and HBV: issues of rate estimation with Bayesian molecular methods. ANTIVIRAL THERAPY, v. 18, n. 3, B, p. 497-503, 2013. Citações Web of Science: 34.
ALVARADO-MORA, MONICA V.; ROMANO, CAMILA M.; GOMES-GOUVEA, MICHELE S.; GUTIERREZ, MARIA F.; CARRILHO, FLAIR J.; PINHO, JOAO R. R. Phylogenetic analysis of complete genome sequences of hepatitis B virus from an Afro-Colombian community: presence of HBV F3/A1 recombinant strain. VIROLOGY JOURNAL, v. 9, OCT 24 2012. Citações Web of Science: 9.
ALVARADO-MORA, MONICA V.; MOURA, IZOLDA M.; BOTELHO-LIMA, LIVIA S.; AZEVEDO, RAYMUNDO S.; LOPES, EDMUNDO; CARRILHO, FLAIR J.; PINHO, JOAO R. R. Distribution and molecular characterization of hepatitis C virus (HCV) genotypes in patients with chronic infection from Pernambuco State, Brazil. VIRUS RESEARCH, v. 169, n. 1, p. 8-12, OCT 2012. Citações Web of Science: 2.

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