Tratamento neoadjuvante em câncer de reto: identificação de uma assinatura gênica capaz de predizer a resposta ao tratamento e desenvolvimento de biomarcadores personalizados para avaliar doença residual mínima

• Processo: 11/50684-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2011 - 31 de dezembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Anamaria Aranha Camargo
• Beneficiário: Anamaria Aranha Camargo
• Instituição Sede: Laboratório de Biologia Molecular e Genômica. Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alteracoes Cromossomicas | Biomarcador Personalizado | Cancer De Reto | Expressao Genica | Marcador Preditivo | Tratamento Neoadjuvante

Resumo

A resposta ao tratamento neoadjuvante varia significativamente entre os pacientes com câncer de reto e é avaliada através de análise histopatológica do tecido removido durante intervenção cirúrgica, após o término do tratamento. A resposta ao tratamento é classificada como resposta patológica completa, na ausência de células neoplásicas residuais na peça cirúrgica, resposta patológica "quase completa", quando há focos microscópicos de células neoplásicas residuais, e resposta patológica incompleta, quando há tumor residual evidente. A resposta patológica completa pode ser observada em até 40% dos pacientes, dependendo do regime de tratamento e do estadiamento inicial da doença. Embora o prognóstico desses pacientes seja excelente, a necessidade de cirurgia para a avaliação da resposta ao tratamento pode ter conseqüências importantes, já que a intervenção cirúrgica está associada a uma alta taxa de mortalidade, à ocorrência de complicações pós-operatórias e ao aparecimento de disfunções esfincterianas, urinárias e sexuais tardias. Por estas razões, uma conduta de observação freqüente, sem intervenção cirúrgica imediata, tem sido adotada em alguns centros nos pacientes com tumor clinicamente indetectável ao exame clínico, edoscópico e radiológico e baixos níveis de CEA no sangue após o tratamento neoadjuvante (pacientes considerados com resposta clínica completa). Contudo, a falta de sensibilidade e especificidade dos exames clínicos e radiológicos disponíveis até o momento impedem que esta conduta possa ser adotada em todos os pacientes com resposta patológica completa e impede o seu uso disseminado em serviços menos especializados. Assim sendo, a identificação de marcadores moleculares capazes de auxiliar na identificação de pacientes com resposta patológica completa e que se beneficiariam da conduta de observação freqüente, sem intervenção cirúrgica imediata, é de grande interesse e enorme impacto no tratamento destes pacientes. Neste contexto, este projeto tem como objetivos: i) a identificação de uma assinatura gênica capaz de predizer a resposta ao tratamento neoadjuvante em pacientes com câncer de reto e; ii) e o desenvolvimento de marcadores personalizados para avaliar doença residual mínima após o tratamento. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES-RAMOS, CAMILA; KOYAMA, FERNANDA C.; HABR-GAMA, ANGELITA; SALIM, ANNA CHRISTINA M.; BETTONI, FABIANA; ASPRINO, PAULA F.; FRANCA, GUSTAVO S.; GAMA-RODRIGUES, JOAQUIM; PARMIGIANI, RAPHAEL B.; PEREZ, RODRIGO O.; et al. Comprehensive evaluation of the effectiveness of gene expression signatures to predict complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy and guide surgical intervention in rectal cancer. CANCER GENETICS, v. 208, n. 6, p. 319-326, JUN 2015. (11/50684-8)

DONNARD, ELISA R.; CARPINETTI, PAOLA A.; NAVARRO, FABIO C. P.; PEREZ, RODRIGO O.; HABR-GAMA, ANGELITA; PARMIGIANI, RAPHAEL B.; CAMARGO, ANAMARIA A.; GALANTE, PEDRO A. F.. ICRmax: An optimized approach to detect tumor-specific interchromosomal rearrangements for clinical application. Genomics, v. 105, n. 5-6, p. 265-272, MAY 2015. (11/50684-8, 10/12658-2)

CARPINETTI, PAOLA; DONNARD, ELISA; BETTONI, FABIANA; ASPRINO, PAULA; KOYAMA, FERNANDA; ROZANSKI, ANDREI; SABBAGA, JORGE; HABR-GAMA, ANGELITA; PARMIGIANI, RAPHAEL B.; GALANTE, PEDRO A. F.; et al. The use of personalized biomarkers and liquid biopsies to monitor treatment response and disease recurrence in locally advanced rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation. ONCOTARGET, v. 6, n. 35, p. 38360-38371, NOV 10 2015. (11/50684-8)