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Estudo dos mecanismos de resistência a drogas em fungos filamentosos

Resumo

Nos últimos anos, houve um grande aumento da incidência de infecções. A maioria das drogas antifúngicas disponíveis para os terapeutas, além de possuírem efeitos colaterais indesejáveis, não são muito eficazes. O entendimento de como os fungos filamentosos se "protegem" de drogas que são geralmente inofensivas para o seu crescimento, pode trazer valiosas informações de como atacá-los. A descoberta de novas vias metabólicas de proteção pode se refletir em novos "targets'' para a terapia antifúngica. Nós propomos a utilização do bem conhecido sistema de genética clássica e molecular do fungo filamentoso Aspergillus nidulans, como um modelo para a caracterização de mecanismos de resistência a drogas em fungos filamentosos. Desta forma, os objetivos específicos deste projeto são: (1) o isolamento de mutantes de A. nidulans que mostrem resistência/sensibilidade cruzada a diversas drogas com diferentes mecanismos de ação; (2) a caracterização genética de mutantes A. nidulans sensíveis a uma droga anti-topoisimetase I (camptothecin) e clonagem dos genes que complementem um destes mutantes e hipersensíveis. (AU)

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