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Papel do cálcio na síntese de melatonina: estudos fisiológicos, celulares e moleculares

Processo: 00/08258-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2000 - 30 de novembro de 2003
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Solange Castro Afeche
Beneficiário:Solange Castro Afeche
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiologia endócrina  Glândula pineal  Melatonina  Ativadores de enzimas  Canais de cálcio  Cálcio 

Resumo

A glândula pineal sintetiza o hormônio melatonina com um ritmo circadiano. A produção noturna deste hormônio é deflagrada pela estimulação noradrenérgica dos receptores presentes nos pinealócitos, levando a um aumento do AMPc e do cálcio intracelulares, induzindo a ativação da enzima N-acetiltransferase (NAT), e promovendo a síntese de melatonina. Dados recentes obtidos em nosso laboratório demonstraram que o cálcio mobilizado através dos canais dos tipos L e N têm um efeito potenciador sobre a síntese de melatonina em glândulas pineais de ratos, e que este efeito explica-se, pelo menos parcialmente, por uma ativação da enzima N-acetiltransferase. Dados de literatura demonstraram que, além da NAT, outras enzimas da via de síntese da melatonina também parecem ser ativadas pelo cálcio, como a triptofano hidroxilase e a hidroxi-indol-O-metiltransferase (HIOMT). Pretende-se, com este projeto, avaliar o papel dos canais de cálcio dependentes de voltagem na ativação das enzimas mais importantes da via de síntese da melatonina e a atividade do cálcio citosólico frente à estimulação noradrenérgica. Para isso, serão utilizadas as metodologias de glândula pineal e pinealócitos em cultura, medição radiométrica das atividades das enzimas NAT e HIOMT, quantificação em HPLC dos indóis da via metabólica de síntese da melatonina e medição do cálcio intracelular por fluorescência e microscopia confocal. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARBOSA‚ R.; HELENA SCIALFA‚ J.; MINGARINI TERRA‚ I.; CIPOLLA-NETO‚ J.; SIMONNEAUX‚ V.; CASTRO AFECHE‚ S. Tryptophan hydroxylase is modulated by L-type calcium channels in the rat pineal gland. Life Sciences, v. 82, n. 9-10, p. 529-535, 2008.

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