Resumo
As cininas são uma família de peptídeos gerados no sangue e tecidos pela hidrólise proteolítica dos substratos precursores cininogênios pelas enzimas calicreínas. Um amplo espectro de ações biológicas é atribuído a estas substâncias, variando desde a participação na homeostase vascular até o envolvimento em processos inflamatórios. Os receptores responsáveis pela mediação destes efeitos são denominados B1 e B2, sendo já caracterizadas as estruturas proteicas e genômicas destas moléculas. Ao receptor B2 é atribuída a maior parte das ações das cininas, uma vez que este receptor é expresso constitutivamente nas células de vários tecidos, enquanto o receptor B1 é induzido em condições patológicas, principalmente no processo inflamatório. Para se melhor estudar e entender as funções do sistema calicreína-cinina vários modelos de animais transgênicos foram criados. Através de um modelo de rato transgênico com superexpressão da enzima calicreína tissular humana em vários tecidos pretende-se avaliar a importância desta enzima na regulação da pressão arterial, bem como nos efeitos cardíacos benéficos provocados pelo tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA). Tendo-se em vista também a participação das cininas na função cardíaca, gerou-se ainda outro modelo de rato transgênico, onde o receptor B2, tido como responsável pela proteção do coração advinda dos tratamentos com inibidores da ECA, foi superexpresso exclusivamente no tecido cardíaco. Estes animais serão usados em modelos de doenças tais como hipertrofia e falha cardíaca. Com o objetivo de se estudar o papel do receptor B1 em estados fisiopatológicos tais como inflamação foi gerado um camundongo transgênico no qual o gene para este receptor foi deletado por recombinação homóloga. Vários estudos serão realizados com animais em modelos experimentais de inflamação, a fim de se verificar a importância deste receptor nas várias etapas do processo inflamatório, tais como migração e tempo de vida de neutrófilos, além de resistência a choque endotóxico. (AU)
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MECANISMOS E DROGAS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DE DIABETES, OBESIDADE E CONTROLE DOS DISTÚRBIOS DA FOME PI 0304390-8 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) . João Bosco Pesquero; Jorge Luiz Pesquero; Ronaldo De Carvalho Araújo; Marcelo Alves Da Silva Mori; Antonio Cechelli De Mattos Paiva; Michael Stephan Bader - 01 de janeiro de 2003