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Atividade peroxidática de citocromos sobre hidroperóxidos, compostos carbonílicos, bases de Schiff e lipídios de membrana: produção de espécies excitadas e radicais livres

Processo: 98/13659-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de janeiro de 1999 - 31 de dezembro de 2004
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Radiologia e Fotobiologia
Pesquisador responsável:Iseli Lourenço Nantes Cardoso
Beneficiário:Iseli Lourenço Nantes Cardoso
Instituição-sede: Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):03/02000-6 - Paavo Kai Johannes Kinnunen | University of Helsinki - Finlândia, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):04/15529-8 - Identificação e caracterização de um novo sítio de interação de citocromo C com vesículas que mimetizam a membrana mitocondrial interna, BP.DD
04/04112-9 - Fotoindução da transferência de elétrons de TiO2 para citocromo c: um mecanismo para o aproveitamento de energia solar, BP.IC
02/13851-4 - Estudo da ação de Tiazinas sobre mitocôndrias e sistemas modelo: aspectos fotoquímicos e radicalares, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 02/04923-1 - Holocitocromo c na forma de complexo não covalente com o grupo heme estudo da formação e da estrutura do complexo contendo hemina zn-substituida, BP.IC
00/07826-1 - Estudo comparativo entre citocromo "c" e microperoxidases: atividade peroxidase modulada por alterações estruturais produzidas pela associação com membranas, BP.IC
00/09335-5 - Caracterização de glicosaminoglicanos em mitocôndrias e sua interação com "citocromo c", BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Citocromos c  Citocromo-c peroxidase  Bases de Schiff 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_66_89_90.pdf

Resumo

Além de seu papel como transportador de elétrons na cadeia respiratória, o citocromo c também exibe atividade peroxidase/oxidase sobre vários substratos, tais como: aldeídos, B-dicetonas, hidroperóxidos, bases de Schiff etc. Temos demonstrado que a atividade peroxidática de citocromo c sobre aldeídos, beta-dicetonas e hidroperóxidos é fortemente influenciada pela sua associação a interfaces carregadas. Essa associação induz mudanças conformacionais no grupo heme e na apoproteína que favorecem sua atividade catalítica. Nesse sentido, a perda da sexta posição de coordenação do ferro hemínico com a metionina 80 é crucial para otimizar esta atividade e pode ser induzida pela associação com interfaces carregadas negativamente ou mesmo por alguns substratos. A oxidação desses substratos por citocromo c gera espécies radicalares intermediárias, produtos no estado excitado triplete e oxigênio singlete, espécies estas conhecidas por causar danos oxidativos em estruturas celulares. A participação de citocromo c no fenômeno de apoptose e a possível relação com sua atividade peroxidática ampliam a importância do estudo dessa proteína como peroxidase/ oxidase. Neste projeto, objetiva-se dar continuidade aos nossos estudos sobre a atividade peroxidática de citocromo c frente a determinados substratos já estudados como aldeídos, B-dicetonas, hidroperóxidos e estender a novos substratos como bases de Schiff e lipídios de membrana. Abordará a relação dessa atividade com a associação a membranas, bem como a caracterização das espécies radicalares intermediárias e das espécies excitadas geradas como produto final das reações. O estudo da atividade peroxidática de citocromo c também envolverá o desenvolvimento de biossensores e a caracterização dessa atividade peroxidática quanto a parâmetros cinéticos. Além de produtores de espécies pró-oxidantes, os citocromos serão também estudados como alvo das mesmas, nesse sentido será investigada a relação entre as alterações produzidas nos citocromos e sua participação no fenômeno de apoptose. Futuramente, os estudos serão estendidos a citocromo c modificado quimicamente e modificado por mutações sítio-dirigidas, bem como a outros citocromos respiratórios, especialmente citocromo c-oxidase. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FIGUEIREDO, K. M.; MARCON, R. DE O.; CAMPOS, I. B.; NANTES, I. L.; BROCHSZTAIN. S. Photoinduced electron transfer between cytochrome c and a novel 1, 4, 5, 8-naphthalenetetracarboxylic diimide with amphiphilic character. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 79, n. 1, p. 1-9, Apr. 2005.

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