Novos materiais eluidores de óxido nítrico com capacidade de prevenir a reestenose e promover a reendotelização vascular: avaliações in vitro

• Processo: 11/07376-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Marta Helena Krieger
• Beneficiário: Marta Helena Krieger
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Elia Tfouni
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/06740-6 - Avaliação da capacidade de prevenção da reestenose e promoção de endotelização por meio da atividade biológica de novos materiais eluidores de óxido nítrico, BP.TT
• Assunto(s): Reestenose coronária Contenedores Proliferação celular Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: endotélio | Oxido Nitrico | reestenose | stent | biologia cardiovascular

Resumo

A reestenose intra-stent é o problema clínico limitante na angioplastia coronária transluminal percutânea (ACTP) com implantação de stent metálico. Sua formação ocorre em decorrência da diferenciação e proliferação de células de musculatura lisa (CML), deposição de matriz extracelular e prejuízo do endotélio adjacente. A neo-intima pode ser prevenida com stents eluidores de drogas, como os doadores de óxido nítrico (NO), devido a sua propriedade de inibir a proliferação de CML e, sobretudo pela sua capacidade de potencializar a endotelização. Contudo, o uso terapêutico do NO, torna-se limitado devido a sua baixa meia-vida e a sua alta reatividade química. O presente projeto propõem avaliar, para viabilizar os ensaios pré-clínicos, os efeitos dos doadores-NO imobilizados em amostras de stents (1 mm) para selecionar os que apresentam menor risco toxicológico e maior eficácia anti-proliferativa e anti-migratória da célula muscular lisa (RASM), bem como maior viabilidade e funcionalidade em células endoteliais umbilicais humanas (HUVECs). Serão avaliadas as respostas de proliferação, migração e morte celular, bem como a expressão/atividade dos marcadores das vias de sinalização intracelulares relacionados aos processos objetivados. A partir dessas avaliações poderemos selecionar rapidamente e sugerir o mecanismo de ação dos complexos doadores de NO imobilizados em stents com maior eficácia. A repercussão destes resultados será a obtenção de testes padronizados "in vitro" prontamente aplicáveis a avaliação de outros stents com diferentes drogas imobilizadas, e ainda, para avaliação de diferentes dispositivos vasculares eluidores de drogas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, MARIANA G.; DORO, FABIO G.; TFOUNI, ELIA; KRIEGER, MARTA H.. Phenotypic switching prevention and proliferation/migration inhibition of vascular smooth muscle cells by the ruthenium nitrosyl complex trans-[Ru(NO)Cl(cyclam](PF6)(2). Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 69, n. 9, p. 1155-1165, SEP 2017. (03/09578-3, 11/07376-0, 06/53266-4)

DORO, F. G.; RAMOS, A. P.; SCHNEIDER, J. F.; RODRIGUES-FILHO, U. P.; VEIGA, M. A. M. S.; YANO, C. L.; NEGRETI, A.; KRIEGER, M. H.; TFOUNI, E.. Deposition of organic-inorganic hybrid coatings over 316L surgical stainless steel and evaluation on vascular cells. Canadian Journal of Chemistry, v. 92, n. 10, p. 987-995, OCT 2014. (11/07376-0, 10/10674-0, 06/53266-4, 03/09578-3)