| Processo: | 11/07376-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2011 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal |
| Pesquisador responsável: | Marta Helena Krieger |
| Beneficiário: | Marta Helena Krieger |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Campinas |
| Pesquisadores associados: | Elia Tfouni |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 13/06740-6 - Avaliação da capacidade de prevenção da reestenose e promoção de endotelização por meio da atividade biológica de novos materiais eluidores de óxido nítrico, BP.TT |
| Assunto(s): | Reestenose coronária Contenedores Proliferação celular Óxido nítrico |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | endotélio | Oxido Nitrico | reestenose | stent | biologia cardiovascular |
Resumo
A reestenose intra-stent é o problema clínico limitante na angioplastia coronária transluminal percutânea (ACTP) com implantação de stent metálico. Sua formação ocorre em decorrência da diferenciação e proliferação de células de musculatura lisa (CML), deposição de matriz extracelular e prejuízo do endotélio adjacente. A neo-intima pode ser prevenida com stents eluidores de drogas, como os doadores de óxido nítrico (NO), devido a sua propriedade de inibir a proliferação de CML e, sobretudo pela sua capacidade de potencializar a endotelização. Contudo, o uso terapêutico do NO, torna-se limitado devido a sua baixa meia-vida e a sua alta reatividade química. O presente projeto propõem avaliar, para viabilizar os ensaios pré-clínicos, os efeitos dos doadores-NO imobilizados em amostras de stents (1 mm) para selecionar os que apresentam menor risco toxicológico e maior eficácia anti-proliferativa e anti-migratória da célula muscular lisa (RASM), bem como maior viabilidade e funcionalidade em células endoteliais umbilicais humanas (HUVECs). Serão avaliadas as respostas de proliferação, migração e morte celular, bem como a expressão/atividade dos marcadores das vias de sinalização intracelulares relacionados aos processos objetivados. A partir dessas avaliações poderemos selecionar rapidamente e sugerir o mecanismo de ação dos complexos doadores de NO imobilizados em stents com maior eficácia. A repercussão destes resultados será a obtenção de testes padronizados "in vitro" prontamente aplicáveis a avaliação de outros stents com diferentes drogas imobilizadas, e ainda, para avaliação de diferentes dispositivos vasculares eluidores de drogas. (AU)
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